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吲哚菁綠色修飾的磁性普魯士藍(lán)納米復(fù)合藥物系統(tǒng)
西安瑞禧生物科技有限公司是國內(nèi)的聚合物、量子點、納米材料、PEG衍生物、環(huán)糊精、小分子材料和二親嵌段共聚物生產(chǎn)商和銷售商,同時可合成的ICG衍生物和進(jìn)口的ICG衍生物的產(chǎn)品。
吲哚菁綠是一種臨床近紅外熒光染料,在近紅外激光誘導(dǎo)下活性氧量子產(chǎn)率高,不但具有較強的光動力性能,且還具有一定的光熱性能,因此,多用于腫瘤的光動力治療和輔助型光熱治療。
由于吲哚菁綠在液體環(huán)境中不穩(wěn)定,在血液循環(huán)中易被快速清除導(dǎo)致且缺乏靶向性,導(dǎo)致其在腫瘤部位的生物利用度不夠,并限制了在腫瘤治療方面的應(yīng)用。
可以利用陽離子聚合物聚乙烯亞胺,在磁性普魯士藍(lán)納米粒子表面靜電吸附吲哚菁綠分子,構(gòu)建針對實體瘤治療的新型復(fù)合納米藥物平臺。發(fā)現(xiàn)負(fù)載在納米藥物載體上的吲哚菁綠分子可以形成穩(wěn)定的聚集體,可顯著提高其自身在血液中的循環(huán)時間,且可通過被動高滲透長滯留效應(yīng)(EPR)和主動磁靶向進(jìn)入腫瘤組織。而且,復(fù)合材料中Fe3O4的超順磁性進(jìn)一步提高了藥物在局域磁場引導(dǎo)下的細(xì)胞內(nèi)化。
吲哚菁綠/磁性普魯士藍(lán)納米顆粒的合成和表征
利用靜電吸附的方法修飾吲哚菁綠至磁性普魯士藍(lán)表面后,吲哚菁綠在近紅外區(qū)的特征吸收峰發(fā)生紅移,表明其在納米載體表面形成了穩(wěn)定的J-型聚集體。此外,該復(fù)合納米顆粒在不同液體介質(zhì)中均表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性。
該復(fù)合納米顆粒具有良好的超順磁性,可對局部磁場快速響應(yīng)。
此外,該材料的光熱轉(zhuǎn)換效率高達(dá)51.53%,可在近紅外光照射下迅速實現(xiàn)光熱轉(zhuǎn)換,并展現(xiàn)了優(yōu)異的光熱穩(wěn)定性。
復(fù)合納米顆粒的細(xì)胞內(nèi)化,毒性,生物相容性以及光動力性能的測試
納米顆粒搭載可實現(xiàn)時間依賴的吲哚菁綠高效細(xì)胞內(nèi)化,并利用人內(nèi)皮臍靜脈細(xì)胞驗證了該材料良好的生物相容性。在近紅外照射下,分別表征了納米藥物介導(dǎo)的局部高熱和活性氧的產(chǎn)生,并利用MTT法計算了光熱/光動力聯(lián)合治療對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。
4 復(fù)合納米顆粒對裸鼠腫瘤模型的聯(lián)合治療效果及組織學(xué)分析
小鼠靜脈注射該復(fù)合納米顆粒后,納米藥物通過被動EPR效應(yīng)和主動磁靶向在腫瘤區(qū)域快速聚集。利用局部的近紅外光照,可實現(xiàn)對實力瘤的光熱/光動力聯(lián)合治療,腫瘤生長抑制率可高達(dá)93%,且未發(fā)現(xiàn)對正常組織器官的系統(tǒng)性毒性。
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