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磷脂修飾氧基氯化鐵納米片用于活性氧作用下的腫瘤治療

時(shí)間:2020-09-03 17:38:21       瀏覽:1665

磷脂修飾氧基氯化鐵納米片用于活性氧作用下的腫瘤治療

西安瑞禧生物科技有限公司是國(guó)內(nèi)知名的藥物靶向和藥物傳遞材料生產(chǎn)和銷售商,我公司有針對(duì)腫瘤靶向傳遞材料,合成磷脂、PEG磷脂、兩親嵌段共聚物,磁性納米顆粒,納米金,熒光量子點(diǎn)及體內(nèi)外成像、樹枝狀聚合物、PEG衍生物等等產(chǎn)品。


鐵死亡作為新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞死亡機(jī)制正逐漸在腫瘤治療領(lǐng)域展現(xiàn)出其卓越的應(yīng)用潛力?;谀[瘤區(qū)域獨(dú)特的生理環(huán)境(微酸性及H2O2過(guò)表達(dá)),通過(guò)引入外源性鐵產(chǎn)生芬頓反應(yīng)生成具有強(qiáng)氧化性的羥基自由基,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)水平升高,誘導(dǎo)細(xì)胞鐵死亡,已經(jīng)成為一種有效的腫瘤治療手段。

 

活性氧reactive oxygen species,ROS)作為機(jī)體內(nèi)的一種活性分子,在細(xì)胞信號(hào)通路調(diào)節(jié)和代謝平衡方面起著重要作用。ROS能在氧化應(yīng)激的條件下,參與腫瘤發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。ROS亦可通過(guò)多種不同的作用機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的死亡,且許多改變體內(nèi)ROS水平的藥物也逐漸進(jìn)入腫瘤治療的臨床階段。

 

 

磷脂作為生物膜的重要組成部分,由于其優(yōu)良的生物相容性在腫瘤治療方面受到廣泛的應(yīng)用,且不飽和磷脂易發(fā)生連續(xù)的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)生成大量具備氧化活性的脂質(zhì)過(guò)氧化物。

受鐵死亡及脂質(zhì)過(guò)氧化連鎖反應(yīng),以FeOCl納米片作為鐵源,通過(guò)磷脂功能化改善其穩(wěn)定性并增強(qiáng)其在腫瘤細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生ROS的能力。主要研究?jī)?nèi)容如下: 制備FeOCl納米薄片,并用聚丙烯酸(PAA)和磷脂(Lip)對(duì)其進(jìn)行表面修飾得到FeOCl@PAA-Lip納米片?;谀[瘤微環(huán)境的特點(diǎn),該納米片能夠通過(guò)均相及非均相Fenton反應(yīng)產(chǎn)生羥基自由基,而生成的羥基自由基能夠“原位”氧化FeOCl@PAA-Lip納米片表面的不飽和磷脂引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化連鎖反應(yīng),生成大量的脂質(zhì)過(guò)氧化物。一方面,羥基自由基被轉(zhuǎn)化成脂質(zhì)過(guò)氧化物可有效減少其湮滅,進(jìn)而提高羥基自由基的利用率;另一方面,脂質(zhì)過(guò)氧化連鎖反應(yīng)產(chǎn)生大量脂質(zhì)過(guò)氧化物,提升了胞內(nèi)的ROS水平,強(qiáng)化了細(xì)胞的鐵死亡效應(yīng)。本文所制備的FeOCl@PAA-Lip納米片具備良好的穩(wěn)定性、顯著的芬頓反應(yīng)效果、優(yōu)良的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)性能,能夠有效地抑制腫瘤的生長(zhǎng)。

 

 

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磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-疊氮

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