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腫瘤免疫療法利用機(jī)體自身免疫系統(tǒng)抑制腫瘤生長(zhǎng),具有治療和預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)的潛力,但腫瘤細(xì)胞存在免疫耐受特性。這些典型機(jī)制使腫瘤細(xì)胞能輕松躲避免疫系統(tǒng)的攻擊,從而導(dǎo)致免疫逃逸。
納米材料具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)及物理化學(xué)性質(zhì),將其引入腫瘤免疫療法,能夠顯著增強(qiáng)免疫應(yīng)答,逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境,提高治療效果,增強(qiáng)腫瘤免疫應(yīng)答中的應(yīng)用。
根據(jù)材料在增強(qiáng)免疫應(yīng)答過(guò)程中所起的作用,對(duì)納米材料進(jìn)行分類(lèi),納米材料在增強(qiáng)免疫應(yīng)答中發(fā)揮作用的方式有以下幾種:
(1) 納米材料本身具有固有的免疫調(diào)節(jié)功能;
(2) 材料在外源響應(yīng)刺激下引發(fā)免疫原性細(xì)胞死亡,增強(qiáng)免疫應(yīng)答;
(3) 納米材料作為遞送載體,將其他免疫激活分子運(yùn)送至腫瘤或免疫細(xì)胞,由免疫激活分子激活免疫應(yīng)答。
一些天然或合成的納米材料在不需外界因素刺激下就具有免疫刺激功能,它們可將免疫抑制性M2表型巨噬細(xì)胞極化為免疫促進(jìn)性M1表型,逆轉(zhuǎn)腫瘤免疫微環(huán)境,并改善免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷能力。具有免疫刺激功能的細(xì)胞因子或化合物偶聯(lián)形成的納米材料可促進(jìn)免疫細(xì)胞的增殖來(lái)增強(qiáng)免疫應(yīng)答。此外,一些納米材料依賴(lài)自身電性或?qū)δ[瘤微環(huán)境的響應(yīng)性,引起腫瘤細(xì)胞死亡并釋放腫瘤相關(guān)抗原,引發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答(免疫原性細(xì)胞死亡)。
同時(shí),還有部分納米材料具有獨(dú)特的光、磁特性,可在外源響應(yīng)刺激下用于光熱療法、磁熱療法和放射療法等,引起免疫原性細(xì)胞死亡,并增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答。
納米材料在用作遞送載體增強(qiáng)免疫應(yīng)答上有廣泛應(yīng)用。當(dāng)不使用載體時(shí),一些免疫激活成分,如藥物、光敏劑、蛋白質(zhì)、質(zhì)粒等,難以引發(fā)足夠強(qiáng)烈的免疫反應(yīng),且還存在損傷正常組織的風(fēng)險(xiǎn)。可通過(guò)合理設(shè)計(jì)納米材料用作載體,與免疫激活成分相結(jié)合,可實(shí)現(xiàn)高負(fù)載、靶向遞送、可控釋放等功能,更安全有效地增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答。
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