西安瑞禧生物科技有限公司是西北一家專(zhuān)業(yè)從事進(jìn)口藥用磷脂類(lèi)產(chǎn)品及其相關(guān)產(chǎn)品銷(xiāo)售為主的一家公司，專(zhuān)業(yè)研究生產(chǎn)黑磷納米材料，相對(duì)傳統(tǒng)納米材料，黑磷用于在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用潛力有：藥物載體、光熱療法及光動(dòng)力療法新材料和腫瘤的光聲成像等。

腫瘤疫苗（tumor vaccine）是近年研究的熱點(diǎn)之一，其原理將腫瘤抗原以多種形式如：腫瘤細(xì)胞、腫瘤相關(guān)蛋白或多肽、表達(dá)腫瘤抗原的基因等，導(dǎo)入患者體內(nèi)，克服腫瘤引起的免疫抑制狀態(tài)，增強(qiáng)免疫原性，激活患者自身的免疫系統(tǒng)，誘導(dǎo)機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答，從而達(dá)到控制或清除腫瘤的目的。

但腫瘤疫苗，特別是治療型疫苗也存在較大缺陷：

1、癌癥患者體內(nèi)特異性、可持續(xù)性和系統(tǒng)性的抗腫瘤免疫激活和維持有待強(qiáng)化；

2、傳統(tǒng)疫苗難以改變實(shí)體瘤完善的物理和免疫抑制微環(huán)境，瘤內(nèi)免疫細(xì)胞抗腫瘤效率不高，疫苗效益大大受限。

研究中納米光熱具有激活免疫和克服腫瘤物理及免疫抑制微環(huán)境等障礙的潛力。同時(shí)，二維黑磷（BP）納米由于其生物安全性好、光敏性和載藥率高，使其可相互配合，用于腫瘤疫苗。

但黑磷存在易降解和靶向性低的缺點(diǎn)。外泌體被廣泛研究用于腫瘤診斷和作為藥物傳遞載體。具備包裹黑磷納米的優(yōu)勢(shì)：

（1）長(zhǎng)血循環(huán)和囊泡內(nèi)隔離。外泌體可以保護(hù)黑磷納米，防止其快速生物降解;

（2）免疫原性。外泌體可以通過(guò)皮膚、粘膜及血腦屏障進(jìn)入組織細(xì)胞，同時(shí)外泌體可有效逃避宿主的清除及免疫系統(tǒng)，長(zhǎng)的血液循環(huán)時(shí)間，這有利于納米材料及藥物的長(zhǎng)期治療。腫瘤細(xì)胞的外泌體經(jīng)消融后攜帶多種腫瘤抗原，可作為抗原載體作用于樹(shù)突狀細(xì)胞和主要的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，并對(duì)腫瘤產(chǎn)生免疫應(yīng)答;

（3）強(qiáng)靶向性。外泌體含有細(xì)胞膜，可通過(guò)一系列表面粘附蛋白和載體配體（如tetraspanins、integrins、CD11b和CD18受體）附著于靶細(xì)胞，并將有效載荷傳遞到靶細(xì)胞；

（4）載體功能：外泌體可包裹小分子藥物和一定粒徑的納米材料（如黑磷量子點(diǎn)，1-10 nm）。

以免疫學(xué)和納米技術(shù)建立基于黑磷外泌體的聯(lián)合抗腫瘤疫苗體系，利用小鼠肺癌模型，優(yōu)化腫瘤微環(huán)境改造體系的可光控性，明確該體系在腫瘤免疫抑制微環(huán)境改造中的調(diào)控作用。

腫瘤疫苗是一種很有前途的癌癥免疫治療形式，但新抗原的識(shí)別，免疫細(xì)胞的難激活與腫瘤浸潤(rùn)，阻止其發(fā)展。但基于納米技術(shù)的光熱療法（PTT）有很大的潛力來(lái)克服這些障礙。
通過(guò)包覆黑磷量子點(diǎn)（BPQDs）和外泌體（hEX）構(gòu)建了一種對(duì)抗小鼠皮下肺癌模型的腫瘤疫苗（hEX@BP）。與單獨(dú)使用BPQDs （BP）相比，hEX@BP在體內(nèi)表現(xiàn)出更好的長(zhǎng)期PTT性能、更高的腫瘤溫度和腫瘤靶向效果。
進(jìn)一步證明了hEX@BP聯(lián)合的光熱/免疫對(duì)已建立肺癌的治療效果顯著，激活Th-1相關(guān)細(xì)胞因子的上調(diào)和脾細(xì)胞內(nèi)CD8+T細(xì)胞的增殖，并促進(jìn)了T淋巴細(xì)胞向腫瘤組織內(nèi)的浸潤(rùn)。
研究表明hEX@BP可能是一種很好的癌癥光納米疫苗，提供有效的免疫-PTT手段對(duì)抗癌癥。

腫瘤疫苗的研究近年來(lái)取得了很大進(jìn)展，臨床應(yīng)用效果也有所提高。腫瘤疫苗從早期的非特異性疫苗發(fā)展到今天的腫瘤抗原特異性疫苗，從上世紀(jì)90年代初以基因修飾腫瘤細(xì)胞為基礎(chǔ)的疫苗發(fā)展到現(xiàn)在以樹(shù)突狀細(xì)胞為基礎(chǔ)的腫瘤抗原特異性疫苗，都與分子生物學(xué)、免疫學(xué)及基因轉(zhuǎn)移技術(shù)的發(fā)展密切相關(guān)。但以往對(duì)腫瘤疫苗的認(rèn)識(shí)上，存在著期望值過(guò)高的現(xiàn)象。腫瘤疫苗對(duì)腫瘤的治療僅僅是腫瘤主動(dòng)特異免疫療法中的一類(lèi)，該療法屬于腫瘤生物治療的范疇，現(xiàn)階段我們還不能期望僅僅使用該療法就能將晚期腫瘤治愈。如何將主動(dòng)特異性免疫治療與外科手術(shù)、化學(xué)治療、放射治療有機(jī)地結(jié)合起來(lái)，充分發(fā)揮綜合治療的優(yōu)勢(shì)，將成為一個(gè)重要的研究方向。