西安瑞禧生物科技有限公司是國(guó)內(nèi)知名的藥物靶向和藥物傳遞材料生產(chǎn)和銷(xiāo)售商，我公司有針對(duì)腫瘤靶向傳遞材料，合成磷脂、PEG磷脂、兩親嵌段共聚物，磁性納米顆粒，納米金，熒光量子點(diǎn)及體內(nèi)外成像、樹(shù)枝狀聚合物、PEG衍生物等等產(chǎn)品。

多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）：GBM是常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性神經(jīng)上皮性腫瘤，也是最具轉(zhuǎn)移性和致死性的癌癥之一。目前臨床診斷方法是磁共振成像。治療GBM的主要方法是手術(shù)、放療、化療。但由于GBM腦瘤具有高侵潤(rùn)性，可大范圍轉(zhuǎn)移，而磁共振成像的靈敏度又低，使其不能準(zhǔn)確定位腫瘤邊界，降低了腫瘤切除手術(shù)的準(zhǔn)確性。

血腦屏障（BBB）是種物理代謝屏障，可阻止某些有害物質(zhì)由血液進(jìn)入腦組織。GBM血腦屏障會(huì)阻止藥物分子進(jìn)入病灶，降低藥物療效，導(dǎo)致未被切除的腫瘤復(fù)發(fā)。

納米氧化鐵（FMX)：FMX是直徑15-30 nm的超順磁性氧化鐵納米粒子，由于毒副作用小，已被廣泛用于缺鐵性貧血治療、血管造影和肝臟成像等。研究顯示：各種超順磁氧化鐵納米粒（SPIONs)的聚合物涂層可以包裹疏水性藥物，用于遞送藥物至腫瘤部位。

近紅外熒光（NIRF）成像可準(zhǔn)確地識(shí)別GBM腫瘤邊界，幫助指導(dǎo)醫(yī)生進(jìn)行腫瘤切除。如：5-氨基乙酰丙酸（5-ALA)可以在線粒體中轉(zhuǎn)化為熒光原卟啉IX，可視化GBM腫瘤邊界；吲哚菁綠-氯霉素（ICG-CTX)肽結(jié)合物可以穿過(guò)血腦屏障，標(biāo)記GBM腫瘤并在手術(shù)中促進(jìn)腫瘤邊界的可視化。但，在手術(shù)切除實(shí)驗(yàn)中，這些分子不能標(biāo)記腫瘤浸潤(rùn)區(qū)，也不能抑制剩余的癌細(xì)胞。需具有高熒光且能穿過(guò)血腦屏障的給藥系統(tǒng)。

利用賴(lài)氨酸修飾的靶向OATPs的水溶性七甲川花菁（HMC-Lys）熒光團(tuán)與納米氧化鐵（FMX）偶聯(lián)，合成近紅外磁性熒光納米探針HMC-FMX。HMC-Lys與FMX結(jié)合后，分子的熒光強(qiáng)度提高，而吸光度和發(fā)射波長(zhǎng)變化較小。在術(shù)中，即使光照條件下，HMC-FMX仍可觀察到明亮而穩(wěn)定的近紅外熒光。此外，FMX的超順磁性也不會(huì)受到偶聯(lián)的影響。因此，HMC-FMX可同時(shí)進(jìn)行MRI和NIRF成像。

偶聯(lián)后的分子可在實(shí)體腫瘤動(dòng)物模型中靶向過(guò)表達(dá)的OATPs；HMC-FMX與同步紅外成像系統(tǒng)(SIRIS)聯(lián)用后，能得到高清晰圖像。另，在注射了HMC-FMX或HMC的小鼠中，可以清楚地觀察到GBM腫瘤的輪廓。其中，HMC-FMX產(chǎn)生最強(qiáng)的熒光信號(hào)。但，即便使用浸潤(rùn)性更強(qiáng)的GBM癌癥干細(xì)胞(CSCs)，HMC-FMX仍然可以穿透血腦屏障，并在原發(fā)腫瘤、遷移腫瘤和浸潤(rùn)腫瘤組織處富集。由于FMX可以運(yùn)輸疏水性藥物，利用原本不能穿過(guò)GBM血腦屏障的化療藥物，如紫杉醇(PTX)和順鉑(CDDP)，合成了載藥納米探針HMC-FMX（PTX）及HMC-FMX（CDDP）。顯示：兩種載藥系統(tǒng)可順利通過(guò)血腦屏障并釋放藥物。其中，HMC-FMX(PTX)治療將小鼠的中位生存期從32天提高到41天，而HMC-FMX(CDDP)治療將小鼠的中位生存期提高至55天。

合成靶向GBM腫瘤并引導(dǎo)化療藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的近紅外熒光納米探針。它不僅促進(jìn)了手術(shù)切除過(guò)程中浸潤(rùn)性GBM腫瘤的可視化，還可向殘留的GBM細(xì)胞傳輸臨床可用的非BBB藥物，降低了腫瘤復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)鍵詞材料定制：

近紅外熒光納米探針

近紅外磁性熒光納米探針HMC-FMX

RGD-Gd@BSA-Ce6納米探針

ICG-BSA納米探針

熒光細(xì)胞凋亡靶向探針（ZnDPA-FITC）

紫杉醇(PTX)載藥納米探針HMC-FMX（PTX）

順鉑(CDDP)載藥納米探針HMC-FMX（CDDP）

ZnDPA-Cy7 熒光細(xì)胞凋亡檢測(cè)凋亡靶向探針

RGD-Gd@BSA-Ce6納米探針

納米氧化鐵分散液

30nm納米氧化鐵顆粒