西安瑞禧生物科技有限公司提供各種石墨烯、鈣鈦礦、量子點(diǎn)、納米顆粒、空穴傳輸材料、納米晶、半導(dǎo)體聚合物、超分子材料、過渡金屬配合物、化學(xué)試劑、化學(xué)原料藥等一系列產(chǎn)品。

介孔二氧化硅納米粒（MSN）具有高度有序的介孔結(jié)構(gòu)、較大的比表面積和孔容積，是常用的藥物載體之一。同時(shí)，具有環(huán)境響應(yīng)性（包括酶敏、溫敏、pH值敏等）的MSN可通過腫瘤微環(huán)境響應(yīng)釋放藥物。

低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白（LRP）受體的配體Angiopep-2（ANG）可修飾到遞藥系統(tǒng)外表面（ANG-LP-PAA-MSN），以實(shí)現(xiàn)遞藥系統(tǒng)跨BBB和腦膠質(zhì)瘤雙重靶向功能

聚丙烯酸（PAA）是一種表面帶負(fù)電荷的pH值敏感材料，本實(shí)驗(yàn)將PAA通過酸堿共軛修飾MSN（PAA-MSN），以達(dá)到封堵介孔及pH環(huán)境響應(yīng)作用。同時(shí)在介孔硅納米粒表面包裹磷脂雙分子層（LP-PAA-MSN），形成類似“原始細(xì)胞”結(jié)構(gòu)，不但能夠降低二氧化硅毒性與聚集性，降低其與體內(nèi)蛋白的結(jié)合達(dá)到長循環(huán)的目的，且能有效降低納米粒對(duì)藥物的突釋作用。

方法與結(jié)果

（1） DSPE-PEG2000-ANG的合成

DSPE-PEG2000-MAL與ANG（物質(zhì)的量比為3∶1），在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，PBS緩沖溶液（pH 7.4）中反應(yīng)24 h，反應(yīng)物用透析袋滲透48 h用來去除未反應(yīng)的ANG和DSPE-PEG2000-MAL，將合成的產(chǎn)品冷凍干燥24 h，于4℃冰箱保存。

（2） 氨基修飾的MSN（NH2-MSN）的制備

采用一步法制備NH2-MSN。精密稱取CTAB 0.3 g，分散于超純水中，加入2 mol/L NaOH調(diào)節(jié)pH值約11.5。80 ℃條件下，磁力攪拌0.5 h，將TEOS1 mL和APTES 0.5 mL的混合液逐滴緩慢加入CTAB溶液中反應(yīng)2 h，靜置，熟化，20 000 r/min離心20 min，硝酸銨酸性乙醇（10 mg/mL）50 ℃回流12 h，重復(fù)3次以除去模板劑CTAB。超純水洗滌數(shù)次，離心，冷凍干燥，即得NH2-MSN。

（3） PAA修飾的介孔二氧化硅載As2O3（PAA-MSN@As2O3）的制備

精密稱取40 mg NH2-MSN凍干粉，加入10 mL 三氧化二砷（As2O3）溶液中（1 mg/mL），室溫?cái)嚢?4 h。20000 r/min離心30 min，除去游離As2O3，超純水洗滌數(shù)次，離心，冷凍干燥，即得MSN@ As2O3。精密稱取20 mg MSN@As2O3溶于20 mL DMF溶液中，充分?jǐn)嚢?，加?0 mg PAA，100 ℃下攪拌反應(yīng)2 h，20 000 r/min離心30 min，產(chǎn)物分別用無水乙醇、超純水洗滌數(shù)次，離心，冷凍干燥，即得PAA-MSN@As2O3。

（4） ANG修飾的介孔二氧化硅載As2O3脂質(zhì)囊納米粒（ANG-LP-PAA-MSN@As2O3）的制備

采用自組裝及薄膜水化法：精密稱取DSPC-膽固醇-DSPE-PEG2000-DSPE-PEG2000-ANG（65∶25∶8∶2）脂質(zhì)材料于茄形瓶中，40 ℃條件下溶解于微量三氯甲烷中，加入一定比例的PAA-MSN@ As2O3（20%脂質(zhì)材料質(zhì)量），迅速渦旋分散置40 ℃下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)成膜。PBS水化超聲得混懸液，葡聚糖凝膠柱（G-100）純化分離除去空白脂質(zhì)體，即得ANG-LP-PAA-MSN@As2O3。上述工藝不加入DSPE- PEG2000-ANG，即得LP-PAA-MSN@As2O3。

通過制備ANG修飾的pH值響應(yīng)介孔二氧化硅脂質(zhì)囊納米粒，可有效促進(jìn)As2O3跨BBB以及實(shí)現(xiàn)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞靶向和腫瘤微環(huán)境觸發(fā)釋放藥物，最終提高了對(duì)腦膠質(zhì)瘤的抑制作用。利用NH2-MSN，二氧化硅有序的介孔和大的孔容面積以及氨基表面的正電荷為酸性As2O3提供了良好的負(fù)載條件。

關(guān)鍵詞定制：

介孔二氧化硅納米粒（MSN）

聚丙烯酸（PAA）

酸堿共軛修飾MSN（PAA-MSN）

DSPE-PEG2000-MAL

DSPE-PEG2000-ANG

DSPE-PEG-MAL

DSPE-PEG-ANG

介孔二氧化硅包裹磁性納米顆粒

氨基化介孔二氧化硅包裹四氧化三鐵

單分散介孔氧化硅納米顆粒

介孔二氧化硅包裹上轉(zhuǎn)換納米材料

中空介孔二氧化硅

介孔二氧化硅包納米金棒

介孔二氧化硅負(fù)載鹽酸阿霉素

介孔二氧化硅負(fù)載光敏劑二氫卟吩E6

載吉西他濱&CE6的介孔二氧化硅

羧基化介孔二氧化硅包金納米顆粒