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黑磷外泌體的優(yōu)勢(shì)及對(duì)腫瘤疫苗的應(yīng)用治療

時(shí)間:2020-11-12 10:43:51       瀏覽:1852

西安瑞禧生物科技有限公司是藥物靶向和藥物傳遞材料生產(chǎn)和銷售商,有腫瘤靶向傳遞材料,合成磷脂、磁性納米顆粒熒光量子點(diǎn)、黑磷納米材料;黑磷生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用潛力有:藥物載體、光熱療法及光動(dòng)力療法和腫瘤光聲成像等。

 

腫瘤疫苗的抗瘤機(jī)制主要以腫瘤或致病病毒等相關(guān)抗原激活宿主特異性細(xì)胞毒性免疫為主。
但腫瘤疫苗,特別是治療型疫苗也有較大缺陷:

1、 癌癥患者體內(nèi)特異性、可持續(xù)性和系統(tǒng)性的抗腫瘤免疫激活和維持有待強(qiáng)化;

2、 傳統(tǒng)疫苗難以改變實(shí)體瘤完善的物理和免疫抑制微環(huán)境,瘤內(nèi)免疫細(xì)胞抗腫瘤效率不高,疫苗效益大大受限。

 

腫瘤新抗原疫苗具有個(gè)體化高效治療效果,成為疫苗開發(fā)新突破點(diǎn),新抗原的識(shí)別,免疫細(xì)胞的難激活與腫瘤浸潤,阻止其臨床突破。研究發(fā)現(xiàn)納米光熱具有激活免疫和克服腫瘤物理及免疫抑制微環(huán)境等障礙的潛力。尤其是二維黑磷(BP)納米其生物安全性好、光敏性和載藥率高。


但黑磷存在易降解和靶向性低的缺點(diǎn)。外泌體具備包裹黑磷納米的不同優(yōu)勢(shì):

1)長血循環(huán)和囊泡內(nèi)隔離。外泌體可以保護(hù)黑磷納米,防止其快速生物降解

2)免疫原性。外泌體可通過皮膚、粘膜及血腦屏障進(jìn)入組織細(xì)胞,同時(shí)有效逃避宿主的清除及免疫系統(tǒng),長的血液循環(huán)時(shí)間,有利于納米材料及藥物的長期治療

3)強(qiáng)靶向性。外泌體含有細(xì)胞膜,可通過一系列表面粘附蛋白和載體配體附著于靶細(xì)胞,并將有效載荷傳遞到靶細(xì)胞

4)載體功能:外泌體可包裹小分子藥物和一定粒徑的納米材料(如黑磷量子點(diǎn),1-10 nm)。

 

通過建立黑磷外泌體的聯(lián)合抗腫瘤疫苗體系,利用小鼠肺癌模型,優(yōu)化腫瘤微環(huán)境改造體系的可光控性,為通過黑磷外泌體實(shí)現(xiàn)光熱免疫聯(lián)合治療提供依據(jù)。

 

通過包覆黑磷量子點(diǎn)(BPQDs)和外泌體(hEX)構(gòu)建一種對(duì)抗小鼠皮下肺癌模型的腫瘤疫苗(hEX@BP)。與單獨(dú)使用BPQDs(BP)相比,hEX@BP在體內(nèi)表現(xiàn)出更好的長期PTT性能、更高的腫瘤溫度和腫瘤靶向效果。
證明hEX@BP聯(lián)合的光熱/免疫對(duì)已建立肺癌的治療效果顯著,激活Th-1相關(guān)細(xì)胞因子的上調(diào)和脾細(xì)胞內(nèi)CD8+T細(xì)胞的增殖,并促進(jìn)了T淋巴細(xì)胞向腫瘤組織內(nèi)的浸潤。
表明hEX@BP可能是種很好的癌癥光納米疫苗,提供有效的免疫-PTT手段對(duì)抗癌癥。
 

 

關(guān)鍵詞定制:

黑磷量子點(diǎn)(BPQDs)

黑磷外泌體

黑磷納米片BPNSs

聚乙二醇修飾黑磷量子點(diǎn)PEG-BPQDs

聚乙二醇修飾黑磷納米片PEG-BPNSs

氨基修飾黑磷量子點(diǎn)

羧基功能化黑磷量子點(diǎn)

負(fù)載黑磷量子點(diǎn)的紅細(xì)胞膜納米囊泡(BPQD-EMNVs)

rGO@BPQDs氧化石墨烯負(fù)載黑磷量子點(diǎn)

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