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利用磷脂PEG鏈偶聯(lián)RGD靶向磁感應(yīng)熱療

時間:2020-11-27 13:22:31       瀏覽:1318

西安瑞禧生物是一家從事進口藥用磷脂類產(chǎn)品及其相關(guān)產(chǎn)品銷售為主的一家公司,公司目前經(jīng)營的產(chǎn)品有進口合成磷脂,PEG修飾磷脂,聚乙二醇衍生產(chǎn)品,鞘氨醇,神經(jīng)酰胺,鞘磷脂等產(chǎn)品。

 

高性能磁性鐵氧體納米結(jié)構(gòu)作為一類具有特殊功能性的材料,在磁共振(MR)成像、腫瘤磁感應(yīng)熱療、靶向藥物載體、模擬過氧化物酶等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。

通過疏水相互作用,在磁性納米晶表面的油酸/油胺烷基鏈上包覆了單層具有較好水溶性的PEG化磷脂分子,制備出具有核殼結(jié)構(gòu)的PEG化磁性納米晶(MNCs@PEG)。這種MNCs@PEG具有良好的生物相容性,同時可有效避免被體內(nèi)巨噬細胞所吞噬,從而提高其在體內(nèi)的循環(huán)時間。

在血液循環(huán)過程中,MNCs@PEG可通過腫瘤增強的滲透與滯留(EPR)效應(yīng),被動累積于腫瘤部位,從而用于腫瘤的MR成像和靶向磁感應(yīng)熱療(TMH)。

其次,為了提高磁性納米晶在腫瘤部位的累積,可進一步在其表面磷脂的PEG鏈末端偶聯(lián)RGD分子,形成RGD修飾的磁性納米晶(MNCs@RGD),以促進其在腫瘤新生血管部位的富集,達到主動靶向能力。  

 

對比MNCs@PEG和MNCs@RGD均具有高的磁性和交流磁熱效應(yīng),它們的比能量吸收率(SAR)值分別能達498和532W/g Fe,可適用于腫瘤的被動和主動TMH。通過在交變磁場(ACMF)下對瘤體的多次熱療,腫瘤表面能夠達到42~44℃左右,可誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤新生血管生成、最終延緩腫瘤的生長。    

為了增強腫瘤的治療效果,可將抗腫瘤藥物紫杉醇(PTX)包封在偶聯(lián)RGD的磁性納米晶表面磷脂疏水層內(nèi),制備出具有載藥性能的磁性納米晶(MNCs@PTX@RGD),通過主動靶向,MNCs@PTX@RGD可富集于腫瘤組織中,并在ACMF的作用下誘導(dǎo)腫瘤的TMH。而熱療造成腫瘤組織的升溫又促進磁性納米晶表面PTX的緩釋,從而發(fā)揮熱療和化療的協(xié)同作用,最大程度地抑制腫瘤的生長。

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