小編瑞禧為你科普聚乙二醇修飾技術(shù)：

生長激素(GH)是在人和其它動物中刺激生長和細胞繁殖的激素，是191個氨基酸、單鏈多肽激素，是前葉垂體側(cè)翼中促生長素細胞合成、貯存并且分泌的。當(dāng) 涉及重組DNA技術(shù)生產(chǎn)的生長激素時，該激素也稱為促生長素并且縮寫為“rhGh”。生長激素在體內(nèi)具有多種功能，最顯著的功能是增加兒童期的身高，并且數(shù)種 疾病可以通過GH的治療應(yīng)用來治療。生長激素缺乏的作用取決于他們發(fā)生的年齡而不同。在兒童期，生長不足和身材矮小癥是GH缺乏的主要現(xiàn)象。其還可能引起性不成熟。在成年期，缺乏的作用更加明顯，并且可能包括力量、精力和骨量的不足，以及心血管風(fēng)險的增加。生長激素分子表面有多個賴氨酸殘基,可以不同程度地與PEG分子偶聯(lián)，PEG化的各個步驟均對藥物的性能產(chǎn)生至關(guān)重要的影響。為了實現(xiàn)rhGH藥物活性的保留和性能的改善,需要從PEG的分子量、PEG的結(jié)構(gòu)類型.(分支型或支鏈型)、修飾位點、偶聯(lián)方式等多方面人手進行研究。

用分子量為5kD的mPEG-sS與hGH進行了偶聯(lián),產(chǎn)物純化后,對相關(guān)的活性和結(jié)構(gòu)進行了評估。結(jié)果表明，PEG化的生長激素隨著PEG數(shù)目的增加,半衰期顯著延長,但是活性卻隨著PEG數(shù)目的增加而急劇下降,綜合半衰期延長和活性降低這雙重因素,證明每個生長激素分子偶聯(lián)5個PEG分子是最為理想的,生長激素的半衰期可以由30分鐘延長至15小時。將藥物應(yīng)用于去除腦垂體的大鼠模型,成功地應(yīng)用5個PEG偶聯(lián)的生長激素延長了大鼠生存期約5天。

聚乙二醇化重組人生長激素

mPEG-rhGH單聚乙二醇化重組人生長激素

ALD-PEG-rhGH丙醛聚乙二醇化重組人生長激素

FA-PEG-rhGH 葉酸聚乙二醇化重組人生長激素

CON A-PEG-rhGH刀豆球蛋白聚乙二醇化重組人生長激素

TF-PEG-rhGH轉(zhuǎn)鐵蛋白聚乙二醇化重組人生長激素

IA-PEG-rhGH碘標(biāo)記聚乙二醇化重組人生長激素

mPEG-GH單聚乙二醇化人生長激素

ALD-PEG-GH丙醛聚乙二醇化人生長激素

FA-PEG-GH葉酸聚乙二醇化人生長激素

CON A-PEG-GH刀豆球蛋白聚乙二醇化人生長激素

TF-PEG-GH轉(zhuǎn)鐵蛋白聚乙二醇化人生長激素

cys-PEG-GH半胱氨酸聚乙二醇化人生長激素

IA-PEG-GH碘標(biāo)記聚乙二醇化人生長激素

FA-PEG-GH葉酸聚乙二醇化重組人生長激素