PH響應(yīng)型聚合物膠束應(yīng)用材料（腙鍵PEG-Hyd-PLGA，檸糠酸PEG-CA-PCL）

PH是最常見、最易調(diào)控的一種環(huán)境響應(yīng)性信號，是化學(xué)和生物領(lǐng)域重要的實驗影響因素之一。PH響應(yīng)性膠束可應(yīng)用在生物醫(yī)用領(lǐng)域,如藥物的控釋、蛋白質(zhì)和核酸吸附與分離等，具有廣泛的應(yīng)用前景。基于腫瘤組織和正常組織地區(qū)的差異，PH刺激響應(yīng)性膠束一直受到人們的廣泛關(guān)注。絕大多數(shù)腫瘤組織偏酸性，腫瘤組織細胞外的PH（約為5.8～7.2）比正常組織的PH（7.4）低，而腫瘤細胞內(nèi)的溶酶體和內(nèi)涵體具有更強的酸性（PH4～6）。PH響應(yīng)性聚合物膠束在正常組織能穩(wěn)定存在，而在偏酸性的腫瘤組織地區(qū)，膠束的核或殼發(fā)生質(zhì)子化或化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致其物理性質(zhì)發(fā)生變化，使膠束結(jié)構(gòu)破壞，藥物從膠束內(nèi)快速地釋放到腫瘤組織，起到更好地殺滅癌細胞的效果。大量研究表明，PH響應(yīng)性聚合物膠束給藥系統(tǒng)可以明顯增加抗癌藥物在作用部位（細胞質(zhì)和細胞核）的濃度克服腫瘤細胞的耐藥性提高抗癌藥物的治療效率并減少毒副作用。

環(huán)境響應(yīng)性膠束類型：

1：氧化還原敏感型二硫鍵

2：PH響應(yīng)性   腙鍵PEG-Hyd-PCL，檸糠酸PEG-CA-PCL

3：溫度敏感型

4：磁場敏感型

5：光敏感型

6：超聲敏感型

7：酶敏感型

我公司可以提供一種由腙鍵(-NH-N=)的酸敏感化學(xué)鍵來連接二親嵌段共聚物產(chǎn)品，該產(chǎn)品制作的膠束產(chǎn)品，可以再固定的PH值環(huán)境下斷裂并釋放藥物。

腙鍵PEG-Hyd-PCL產(chǎn)品

PEG-腙鍵-PCL產(chǎn)品，PCL-NH-N=PEG產(chǎn)品合成路線圖：

產(chǎn)品列表：

PEG-Hyd-PCL

PEG-Hyd-PLGA

PEG-Hyd-PLA

PCL-Hyd-PEG-NH2

PCL-Hyd-PEG-MAL

PCL-Hyd-PEG-COOH

PCL-Hyd-PEG-NHS

PLGA-Hyd-PEG-NH2

PLGA-Hyd-PEG-MAL

PLGA-Hyd-PEG-COOH

PLGA-Hyd-PEG-NHS

PLA-Hyd-PEG-NH2

PLA-Hyd-PEG-MAL

PLA-Hyd-PEG-COOH

PLA-Hyd-PEG-NHS

P2VP-b-PEO也是一種PH響應(yīng)型的制作膠束的二親聚合物，當(dāng)pH值從酸性變?yōu)橹行曰驂A性時，聚2-乙烯吡啶和聚氧乙烯形成的共聚物(P2VP-b-PEO)通過質(zhì)子化的作用，在水溶液中發(fā)生可逆的膠束化過程。P2VP也可以使三嵌段共聚物具有pH響應(yīng)性。Lee等開發(fā)出了一系列帶有叔胺基團的嵌段共聚物，它們膠束化過程都具有對pH值的響應(yīng)性。

P2VP-b-PEO

Poly(2-vinyl pyridine-b-ethyleneoxide) 

聚乙烯基吡啶-b-聚氧乙烯

CA檸糠酸鍵（檸糠酰胺）的PH響應(yīng)性比較靈敏，最初被用做電荷翻轉(zhuǎn)的納米載體研究。

相關(guān)產(chǎn)品：

PLGA-CA-PEG

PCL-CA-PEG

PLA-CA-PEG

腙鍵等酸敏感的化學(xué)鍵常被用來連接載體和藥物制備智能藥物載體。這種藥物載體到達腫瘤細胞的內(nèi)涵體或溶酶體中時會發(fā)生酸性水解將藥物釋放出來，達到定點給藥的效果。Frechet等人設(shè)計合成了樹枝狀與鏈狀嵌段的聚合物，其中親水段是水溶性良好的PEG，疏水段是三甲氧基苯甲醛功能化了的枝狀體，從而使膠束具有很好的載藥能力，同時具有 PH 敏感的性能在弱酸性條件下，縮醛結(jié)構(gòu)就會水解，釋放出三甲氧基苯甲醛，藥物也同時被釋放出來。Hisatoyo  Morinaga 等人利用縮醛結(jié)構(gòu)合成了兩親聚合物，研究發(fā)現(xiàn)該聚合物不但具有良好的 PH 響應(yīng)性，而且還具有溫度響應(yīng)性。利用腙鍵設(shè)計了一種 PH響應(yīng)性納米藥物膠束，其內(nèi)核由通過腙鍵連接的 DOX 組成。在酸性條件下，腙鍵發(fā)生斷裂而使藥物釋放出來.

【溫度響應(yīng)性聚合物膠束】：

溫度響應(yīng)性聚合物膠束是指當(dāng)外界溫度發(fā)生變化時，膠束的性質(zhì)隨之變化，當(dāng)溫度達到或超過某個臨界值時，膠束的體積發(fā)生相轉(zhuǎn)變（Votume Phase Transition）。發(fā)生體積相轉(zhuǎn)變的原因是溫敏性膠束中含有一定比例的親水和疏水基團，當(dāng)溫度發(fā)生變化時，會影響這些基團的疏水作用和各個膠束分子鏈之間的氫鍵作用，從而引起膠束的體積相轉(zhuǎn)變。根據(jù)其溫度響應(yīng)的特點，溫度敏感的聚合物膠束可以分為兩類: 

一類是具有最高臨界溶解溫度（UCST）的聚合物膠束，這些膠束在低溫下處于收縮狀態(tài)，高溫下溶解；另一類是具有最低臨界溶解溫度（LCST）的聚合物膠束，即低溫下膠束溶解，高溫下膠束發(fā)生收縮。在溫度刺激響應(yīng)性膠束的設(shè)計方面，一般多采用LCST 的聚合物，典型的聚合物主要有聚N-異丙基丙稀酰胺（PNIPAM）、聚環(huán)氧丙烷（PPO），聚甲基丙酸

N, N-甲氨基乙酯（PDMAEMA）等。研究證明,  具有溫敏性的高分子中都含有可形成氫鍵的基團，其中聚 N-異丙基丙烯酰胺（PNIPAM）是最為常見的溫敏性高分子，其 LCST 在水中約為 32 C，即高于 32 C 時 PNIPAM 呈疏水性而不溶于水，相反，則呈現(xiàn)親水性而溶解。一般腫瘤組織地區(qū)的溫度會高于正常組織，因而溫度響應(yīng)性膠束可實現(xiàn)特異性靶向。

嵌段共聚物PMMA-b-PNIPAM，在 LCST 以下形成以疏水的PMMA 為核、以親水的 PNIPAM 為殼的膠束,膠束的溶解和聚集行為隨溫度可逆，這種性質(zhì)可以很好的控制藥物的釋放。

材料產(chǎn)品列表：

PMMA-b-PNIPAM

PAA-b-PNIPAM

聚組氨酸-聚乙二醇和聚乳酸-聚乙二醇(polyHis-b-PEG

聚乳酸-聚乙二醇-聚組氨酸(PLA-PEG-polyHis)嵌段共聚物