提供同位素標(biāo)記載體/蛋白類藥物在小鼠等動(dòng)物的藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)外包服務(wù)

西安瑞禧生物科技有限公司可以提供同位素¹²⁵I標(biāo)記的蛋白類藥物或者納米載體或相關(guān)介質(zhì)的動(dòng)物的藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)外包服務(wù)，我們可以提供關(guān)于在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄試驗(yàn)等數(shù)據(jù)。

1. ¹²⁵I 同位素標(biāo)記技術(shù)

利用氯胺-T法將¹²⁵I標(biāo)記到目標(biāo)蛋白藥物或載體上，標(biāo)記過程嚴(yán)格按照所用的標(biāo)記方法進(jìn)行操作。純度高于98%的蛋白類藥物，且不含任何賦形劑或穩(wěn)定劑，基本全部能夠標(biāo)記成功（對(duì)于特定載體需要進(jìn)一步的設(shè)計(jì)和修飾）。標(biāo)記之后的標(biāo)記物會(huì)進(jìn)行分離純化。利用放射性薄層掃描儀或放射性HPLC對(duì)其進(jìn)行放化純度鑒定，要求放化純度高于96%方可進(jìn)行后續(xù)藥代特性的研究。

2. 藥物濃度-時(shí)間曲線

以血藥濃度-時(shí)間曲線的采樣點(diǎn)一般不少于10個(gè)數(shù)據(jù)。建議受試動(dòng)物采用雌雄各半，各三只。取血后離心取血清，測(cè)定總γ放射性；離心后測(cè)定血中的γ放射性計(jì)數(shù)。根據(jù)試驗(yàn)中測(cè)得的各受試動(dòng)物的血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)，求得主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。

3. 組織分布

根據(jù)所獲得的血藥濃度-時(shí)間曲線數(shù)據(jù)選取3-4個(gè)時(shí)間點(diǎn)分別代表吸收相、平衡相和消除相的藥物分布。在盡可能的將體內(nèi)血液全部放出后，分別取出取胸腺、心臟、肺臟、肝臟、脾臟、腎上腺、腎臟、膀胱、生殖腺、腸淋巴結(jié)、腸內(nèi)容物、空腸、脂肪、肌肉、骨髓、腦、血清和尿液等組織，稱重后測(cè)定不同組織內(nèi)放射性計(jì)數(shù)。

4. 糞尿排泄試驗(yàn)

將動(dòng)物放入代謝籠內(nèi)，選定一個(gè)有效劑量給藥后，按一定的時(shí)間間隔分段收集尿或糞的全部樣品，測(cè)定藥物濃度。糞樣品收集后按一定比例制成勻漿，記錄總體積，取部分樣品進(jìn)行藥物含量測(cè)定。計(jì)算藥物經(jīng)此途徑排泄的速率及排泄量。

5. 膽汁排泄試驗(yàn)

首先制備SD膽管插管模型大鼠，能夠滿足大鼠在清醒的條件下收集膽汁，隨后測(cè)定γ放射性，計(jì)算排出放射性占注入放射性量的百分?jǐn)?shù)。