細(xì)胞穿膜肽的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與分類(lèi)

CPPs的種類(lèi)繁多，其分類(lèi)依據(jù)有物理化學(xué)特性、來(lái)源、攝入機(jī)制、生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用等，目前尚沒(méi)有統(tǒng)一的定論。根據(jù)其物理化學(xué)特性，CPPs可以分為三種類(lèi)型：陽(yáng)離子型、兩親型和疏水型，其中以陽(yáng)離子型和兩親型CPPs為主，約占85%，而疏水型CPPs僅占15% 。

 細(xì)胞穿膜肽作為轉(zhuǎn)運(yùn)載體在癌癥治療中的應(yīng)用

CPPs依賴(lài)性的藥物傳遞系統(tǒng)，已用于各種疾病的治療研究，包括：神經(jīng)性疾病、哮喘、局部缺血、糖尿病以及癌癥，其中癌癥的治療研究居于首位。作為有效的轉(zhuǎn)運(yùn)工具，CPPs已成功將多種細(xì)胞毒性藥物導(dǎo)入**細(xì)胞，用于誘導(dǎo)**細(xì)胞凋亡。

 CPPs介導(dǎo)小分子藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)

小分子抗癌藥物具有體積小和親油特性，能夠高效擴(kuò)散進(jìn)入**細(xì)胞，但當(dāng)**細(xì)胞頻繁地暴露于相同的藥物時(shí)就會(huì)出現(xiàn)多重耐藥性(multidrug resistance, MDR)。為了解決這個(gè)問(wèn)題，一些研究者嘗試將這些藥物和CPPs結(jié)合，介導(dǎo)這些小分子藥物進(jìn)入細(xì)胞。Dubikovskaya等通過(guò)二硫鍵將八聚精氨酸R8與抗癌藥物紫杉酚連接，形成R8-紫杉酚共價(jià)物 。結(jié)果顯示，對(duì)于紫杉酚敏感的**模型，R8-紫杉酚共價(jià)物與紫杉酚單獨(dú)作用具有相似的效應(yīng)，而對(duì)于具有紫杉酚抗性的**模型，R8-紫杉酚共價(jià)物要比紫杉酚單獨(dú)作用更容易誘導(dǎo)**細(xì)胞凋亡。小分子藥物與CPPs結(jié)合有很多優(yōu)點(diǎn)，除了能夠克服多重耐藥性，還能夠增加藥物的水溶性，提高藥物的利用率。為了增加抗癌藥物的細(xì)胞毒性和靶向轉(zhuǎn)運(yùn)，Lee等利用化學(xué)方法將阿霉素、TAT和聚合殼聚糖骨架結(jié)合，產(chǎn)生殼聚糖/阿霉素/TAT嵌合體，與無(wú)TAT嵌合的阿霉素或者殼聚糖/阿霉素相比，此嵌合體顯示出更有效的細(xì)胞內(nèi)化，且能夠改變阿霉素在生物體內(nèi)的分布，增強(qiáng)**定位，從而顯著地抑制**生長(zhǎng) 。