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雙配體修飾脂質(zhì)體和抗血管生成化療物負(fù)載可用于聯(lián)合治療

時間:2021-11-15 17:13:07       瀏覽:388
摘要

據(jù)報道,**血管生成被證實可以增強(qiáng)**生長和轉(zhuǎn)移,靶向**相關(guān)血管生成方法在治療中很有潛力。有科研研究發(fā)現(xiàn),由姜黃素和a-4磷酸組合載體的GA&GA雙配體修飾脂質(zhì)體和抗血管生成化療物負(fù)載可抑制**。


簡述
**生成依賴血管營養(yǎng),血管內(nèi)皮細(xì)胞活化給其提供了有效營養(yǎng),血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)血管內(nèi)皮生長因子受體2(VEGFR2)特異性結(jié)合促成血管生成,VEGF與VEGFR2結(jié)合導(dǎo)致VEGFR2磷酸化,促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。有效阻斷VEGF/VEGFR2信號通路就是抑制**血管生長的有效策略。

Combretastatin A-4磷酸鹽(CA4P)是一種血管破壞劑可阻斷VEGF 誘導(dǎo)的VEGFR2自磷酸化抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖。姜黃素(CUR)已經(jīng)證實可抑制PI3-激酶/AKT、JAK/STAT3和NF-κB的激活對癌細(xì)胞的活性影響,姜黃素還可下調(diào)**細(xì)胞的VEGF表達(dá)來抑制**血管生成,CUR和 CA4P組合可能通過阻斷VEGF/VEGFR2信號通路抑制**血管生成,產(chǎn)生一定的抗**作用。但其具有一定毒性,并且理化性質(zhì)不同,難以使用,需設(shè)計高效安全的給藥系統(tǒng)實現(xiàn)兩者協(xié)同治療。

脂質(zhì)體(Lip)具有不錯的封裝親水性和疏水性藥物,是一種適合聯(lián)合治療的有效納米級載體。


為提高**藥物積累和細(xì)胞社區(qū),lip可以用不同配體來修飾,比如抗體,糖等部分。蛋白激酶Cα和去唾液酸糖蛋白受體(ASGP-R)在HCC細(xì)胞表面過度表達(dá),可與這些蛋白質(zhì)結(jié)合的配體被引入導(dǎo)向肝癌靶向給藥。有研究證實,甘草次酸(GA)和半乳糖(Gal)可以分別與蛋白激酶Cα和去唾液酸糖蛋白受體特異性結(jié)合,單一配體易導(dǎo)致脫靶,無法被**細(xì)胞有效吸收,雙配體修飾Lip可促進(jìn)細(xì)胞攝取和提高抗**功效。
**微環(huán)境(TME)在**發(fā)展中有著重要作用,在TME中基質(zhì)細(xì)胞與**細(xì)胞的生長有關(guān),大多數(shù)**模型無法集中反應(yīng)**區(qū)域的真實情況,導(dǎo)致某些藥物臨床可能失敗。對此,科研人員還提出了**細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞組成的共培養(yǎng)系統(tǒng),以期進(jìn)一步研究抗血管生成和轉(zhuǎn)移作用。
結(jié)論
本次科研學(xué)者們成功開發(fā)了新型雙配體修飾的共載Lip(CUCA/GA&Gal-Lip)可應(yīng)用于肝癌治療,CUCA/GA&GA-Lip通過同時阻斷VEGF/VEGFR2信號通路,可有效抑制**血管生成和轉(zhuǎn)移,具有不錯的抗癌效果。
本文科研涉及材料
Cholesterol膽固醇
http://i3346.cn/pro/pro-13767.html

DAPI
http://i3346.cn/pro/pro-4993.html

DSPE-PEG-FITC
http://i3346.cn/pro/pro-2239.html

DSPE-PEG-NHS
http://i3346.cn/pro/pro-826.html

DSPE-PEG-Gal
http://i3346.cn/pro/pro-36962.html

DSPE-PEG-GA
http://i3346.cn/pro/pro-2990.html

DiR
http://i3346.cn/pro/pro-2987.html
本文科研合成技術(shù)
磷脂-PEG偶聯(lián)
http://i3346.cn/pro/progc-392-382.html

原文獻(xiàn)鏈接:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8200177/

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