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脂質(zhì)體納米顆粒(Tf-DBC NPs)可用于增強(qiáng)治療效果

時(shí)間:2021-11-18 17:04:59       瀏覽:676
背景
據(jù)報(bào)道,在眾多治療方法中癌癥活性氧化是參與化療,放療和光動(dòng)力學(xué)治療的重要策略,其通過生成原位生成活性氧(ROS)來殺死癌細(xì)胞,但ROS介導(dǎo)的癌癥治療仍存在一定的副作用。因此是否能夠研究出放大氧化應(yīng)激的新一代特異性納米藥物有著重大意義。有科研研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一種轉(zhuǎn)鐵蛋白(Tf)修飾的雙氫青蒿素 (DHA)、L-丁硫氨酸-亞砜亞胺(BSO)和裝載CellROX(ROS活性氧檢測試劑)的脂質(zhì)體納米粒子(Tf-DBC NPs) 可解決上述問題。
科研概述

脂質(zhì)體納米粒子Tf-DBC NPs可以通過Tf-Tf受體結(jié)合特異性識(shí)別癌細(xì)胞并被吸收到癌細(xì)胞的溶酶體中,然后Tf-DBC NPs被激活以釋放Fe(II)、DHA和BSO。在Fe(II)存在的情況下,DHA會(huì)產(chǎn)生ROS,而BSO會(huì)消耗GSH,破壞癌細(xì)胞中的氧化還原得到平衡。此外,CellROX作為細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激成像的熒光探針,用于監(jiān)測治療效果。


轉(zhuǎn)鐵蛋白(Tf)受體在癌細(xì)胞表面過度表達(dá),通過使用Tf作為靶向配體。此外,F(xiàn)e(II)已被證明是一種有效的催化劑,可以打破雙氫青蒿素(DHA)的內(nèi)過氧化物橋,產(chǎn)生豐富的ROS,增加細(xì)胞內(nèi)氧化水平,TF在這里可以作為靶向**細(xì)胞上過表達(dá)的Tf受體的先導(dǎo),以及作為鐵離子載體補(bǔ)充Fe(II)催化DHA。
有科研報(bào)道酸性pH響應(yīng)脂質(zhì)體具有不錯(cuò)的生物相容和降解性被選為納米載體,還可整合Tf、DHA和BSO。此外,還加入了熒光探針CellROX用于氧化應(yīng)激成像??蒲袑W(xué)者們?cè)O(shè)計(jì)并合成了Tf修飾的脂質(zhì)體納米粒子,另外Tf也會(huì)產(chǎn)生額外的Fe(II),它可以催化DHA產(chǎn)生大量的ROS。

釋放的BSO可以抑制癌細(xì)胞中GSH的合成,實(shí)現(xiàn)氧化應(yīng)激介導(dǎo)的癌細(xì)胞死亡放大。CellROX的熒光可以反映細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激,為原位檢測提供了一種直觀方便的方案監(jiān)測治療效果。此次科研研究為實(shí)現(xiàn)氧化應(yīng)激介導(dǎo)的癌癥治療診斷提供了示例。


研究成果
實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明Tf、DHA和BSO整合到酸性pH響應(yīng)脂質(zhì)體中,選擇性有效地殺死癌細(xì)胞并防止對(duì)正常細(xì)胞的氧化損傷。在**部位可以看到高氧化狀態(tài),氧化應(yīng)激的放大使Tf-DBC NPs能夠準(zhǔn)確治療**,為癌癥治療提供了不錯(cuò)的發(fā)展前景。
本文科研涉及材料
DOPE
http://i3346.cn/pro/pro-745.html

FITC
http://i3346.cn/pro/pro-30633.html

LysoTracker Red
http://i3346.cn/pro/pro-5012.html

DSPE-PEG2000-Transferrin(Tf)
http://i3346.cn/pro/pro-2594.html

本文涉及的材料合成技術(shù)
磷脂-PEG偶聯(lián)技術(shù)
http://i3346.cn/pro/progc-392-382.html

納米載體定制技術(shù)
http://i3346.cn/pro/progc-558-513.html

脂質(zhì)體定制技術(shù)
http://i3346.cn/pro/progc-532-517.html

原文獻(xiàn)鏈接:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6929611/
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