腦膠質(zhì)瘤（C6）是一種原發(fā)性惡性**，同時也是**學(xué)中最困難的挑戰(zhàn)之一。由于手術(shù)不能完全切除**通，迫切需要新的治療方法。這里科研團隊嘗試研發(fā)了一種穿過血腦屏障 (BBB) 將藥物靶向遞送至腦癌細(xì)胞遞送系統(tǒng)，使用環(huán)狀精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 (RGD) 肽和轉(zhuǎn)鐵蛋白 (TF) 作為靶向配體，實驗結(jié)果證實載有紫杉醇的RGD/TF-LP 對C6 細(xì)胞和**球體具有最佳的抗增殖活性。

文獻(xiàn)簡述

除手術(shù)之外，一種新型代表了癌癥治療中藥物遞送的通用系統(tǒng)—脂質(zhì)體 (LP) 被廣泛關(guān)注，但化合物L(fēng)P載體仍然無法穿透血腦屏障（BBB），為了克服通過BBB 進(jìn)行藥物遞送以有效靶向神經(jīng)膠質(zhì)瘤的挑戰(zhàn)，還需要采用其他配體來串聯(lián)。

科研人員想到了轉(zhuǎn)鐵蛋白(TF)是TF受體(TFR)的特異性配體，其在BBB和**細(xì)胞中過度表達(dá)。TF靶向LP可以提高包封的藥物的滲透BBB，并從而改善腦膠質(zhì)瘤的治療功效。

在此研究中，為了進(jìn)一步增強LP的靶向效率，用環(huán)狀RGD 肽和TF對其進(jìn)行了修飾，使其體內(nèi)發(fā)揮其優(yōu)越的膠質(zhì)瘤靶向特性。

在BBB中過表達(dá)的TF可以幫助LP有效地穿過BBB，而RGD 和TF增強了 LPs 的靶向遷移和積累。隨后，TF 提高了表達(dá)TFR的**細(xì)胞對 LP 的細(xì)胞攝取。

為了表征用RGD和TF修飾的LP的雙重靶向作用的潛力，使用熒光染料、30-四甲基吲哚三碳菁碘化物 (DiR) 和香豆素-6 用于跟蹤 RGD/TF-LP 在體內(nèi)外的實驗結(jié)果。

制備方法與過程：使用環(huán)狀精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 (RGD) 肽和轉(zhuǎn)鐵蛋白 (TF) 作為靶向配體。環(huán)狀 RGD 肽是癌細(xì)胞的特異性靶向配體，TF 是特異性靶向 BBB 和癌細(xì)胞的配體。脂質(zhì)體 (LP) 用于偶聯(lián)環(huán)狀 RGD 和 TF，以建立腦膠質(zhì)瘤級聯(lián)傳遞系統(tǒng) (RGD/TF-LP)。

通過薄膜水合法制備LP并進(jìn)行物理化學(xué)表征。體外細(xì)胞攝取和三維**球體穿透研究表明，該系統(tǒng)可以靶向內(nèi)皮細(xì)胞和**細(xì)胞，并穿透**細(xì)胞到達(dá)**球體的核心。

為了確定靶向效率，進(jìn)行了體外細(xì)胞攝取分析。科研人員進(jìn)一步評估了RGD/TF-LP 的**球體穿透特性，這對實體瘤治療很重要。體內(nèi)成像用于評估 RGD/TF-LP 的膠質(zhì)瘤成像性質(zhì)。最后研究了MTT 測定和**球體的生長抑制，進(jìn)一步證明載有紫杉醇 (PTX) 的RGD/TF-LP 的化療價值。

結(jié)論

本次科研團隊成功研發(fā)了一種治療膠質(zhì)瘤的靶向遞送系統(tǒng) RGD/TF-LP。用TF修飾的脂質(zhì)體LPs 有助于滲透并改善神經(jīng)膠質(zhì)瘤的靶向性，RGD則增強了**中的細(xì)胞攝取和積累。該系統(tǒng)可以同時靶向內(nèi)皮細(xì)胞和**細(xì)胞，并穿透內(nèi)皮細(xì)胞單層和**球體到達(dá)**細(xì)胞團的中心。實驗結(jié)果證實與TF和RGD結(jié)合的雙靶向LP是治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤治療中的有前景的藥物遞送系統(tǒng)。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG-RGD 磷脂-聚乙二醇-RGD肽

http://i3346.cn/pro/pro-859.html

DSPEPEGBTC磷脂-聚乙二醇-重組蛋白

http://i3346.cn/pro/pro-37002.html

DSPE-MPEG  甲氧基聚乙二醇

http://i3346.cn/pro/pro-3524.html

NHS-PEG2000-MAL 羥基琥珀酰亞胺-聚乙二醇馬來酰亞胺

http://i3346.cn/pro/pro-33667.html

mPEG-NHS 甲氧基聚乙二醇-羥基琥珀酰亞胺

http://i3346.cn/pro/pro-1081.html

TF-LP 轉(zhuǎn)鐵蛋白TF修飾脂質(zhì)體

http://i3346.cn/pro/pro-37553.html

RGD-LP  RGD肽修飾脂質(zhì)體

http://i3346.cn/pro/pro-37554.html

DIR細(xì)胞膜熒光探針

http://i3346.cn/pro/pro-2987.html

香豆素 (COU 6)

http://i3346.cn/pro/pro-4290.html

Cholesterol 膽固醇   

http://i3346.cn/pro/pro-13767.html

MTT 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://i3346.cn/pro/pro-37294.html

本文涉及的合成技術(shù)

磷脂-PEG偶聯(lián)技術(shù)

http://i3346.cn/pro/progc-392-382.html

PEG衍生物偶聯(lián)標(biāo)記

http://i3346.cn/pro/proc-383.html

載藥脂質(zhì)體定制及其他脂質(zhì)體定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/progc-532-517.html 

熒光染料標(biāo)記定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/progc-453-445-7.html

原文獻(xiàn)鏈接：

https://www.spandidos-publications.com/ol/8/5/2000

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