膠質(zhì)瘤是癌癥治療面臨的主要挑戰(zhàn)之一。其中放射療法(RT)是最有效的治療方式之一，但存在兩個(gè)主要問題，一是膠質(zhì)瘤而對(duì)輻射具有抗性，二是放射增敏劑缺乏靶點(diǎn)特異性，這導(dǎo)致**中放射增敏劑的濃度較低，據(jù)此科研團(tuán)隊(duì)嘗試設(shè)計(jì)了新型angiopep-2-lipid-poly-(metronidazoles)n (ALP-(MIs)n) 缺氧放射增敏劑-聚前藥納米粒子 (NPs) 以增強(qiáng)對(duì)膠質(zhì)瘤的放射增敏作用。 

文獻(xiàn)簡述

雖然放射療法對(duì)治療膠質(zhì)瘤很有效果，但其存在的毒副作用不可忽視，因此，開發(fā)新的方法來改善RT對(duì)膠質(zhì)瘤的治療是必要的。

缺氧發(fā)生在神經(jīng)膠質(zhì)瘤的核心區(qū)域，是放療失敗的主要原因。有研究表明缺氧會(huì)導(dǎo)致膠質(zhì)瘤細(xì)胞變得抗輻射。

這里需要一種缺氧細(xì)胞放射增敏劑，它模擬氧氣的化學(xué)物質(zhì)，從而增強(qiáng)了輻射損傷，這些藥物模擬氧氣的作用，所以它們不增加RT對(duì)**周圍組織的毒性。

其中硝基咪唑（MIs）作為缺氧細(xì)胞的特異性放射增敏劑已被用于對(duì)照試驗(yàn)， 但其未能獲得有用優(yōu)勢，因?yàn)檫@種神經(jīng)毒性藥物可達(dá)到低血漿濃度。因此，所面臨的主要挑戰(zhàn)是提高**中藥物濃度并減少其對(duì)正常組織的毒副作用。 

這里科研學(xué)者想到了納米載體可以克服這些障礙并且增加藥物的**內(nèi)濃度實(shí)現(xiàn)膠質(zhì)瘤靶向。他們選擇開發(fā)一種低氧放射增敏劑-前藥脂質(zhì)體 (MLP)來解決上述問題，但輔助脂質(zhì)分子用于構(gòu)成MLP并導(dǎo)致低MIs負(fù)載含量。據(jù)報(bào)道，使用納米粒子輸送治療藥物可能會(huì)增加患者的毒性。

此外，硝基咪唑因其缺氧反應(yīng)性和疏水性而被廣泛作為藥物載體，由2-硝基咪唑共軛透明質(zhì)酸形成的缺氧反應(yīng)性囊泡，用于胰島素輸送。且2-硝基咪唑修飾的CP和羧甲基葡聚糖作為缺氧反應(yīng)性納米顆粒被創(chuàng)建用于遞送多柔比星 (DOX)，以提高其藥物釋放率并提高抗癌治療效果。據(jù)此合成了可生物降解的硝基咪唑聚合物作為納米載體的疏水核增加研究中硝基咪唑的負(fù)載量。

此次研究中科研團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種新型angiopep-2-lipid-poly(MIs)n (ALP-(MIs)n)對(duì)缺氧**細(xì)胞具有放射增敏作用。

ALP-(MIs)n 包含三個(gè)不同的功能成分:

1)疏水性 P-(MIs)n核心，可封裝水溶性差的藥物；

2) 疏水性 P-(MIs)n核心的硝基基團(tuán)在低氧條件下轉(zhuǎn)化為親水性氨基基團(tuán)；

3)angiopep-2（低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白-1(LRP-1)的特異性配體）可增強(qiáng)神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的藥物沉積。

另外科研學(xué)者還將廣譜抗癌藥物DOX作為模型藥物與化療和放療聯(lián)合用于膠質(zhì)瘤治療。這些特性使ALP-(MIs)n/DOX 成為與化療和放療同時(shí)進(jìn)行DOX特異性遞送的優(yōu)秀載體。

此外，還在體外和體內(nèi)研究了ALP-(MIs)n對(duì)RT致敏的影響，以及使用ALP-(MIs)n/DOX 治療膠質(zhì)瘤的化學(xué)療法和RT的組合。

結(jié)論

綜上科研團(tuán)隊(duì)成功研發(fā)了一種新型angiopep-2-lipid-poly-(metronidazoles)n (ALP-(MIs)n) 缺氧放射增敏劑-聚前藥納米粒子 (NPs)用于靶向膠質(zhì)瘤治療。ALP-(MIs)n多前體藥物NPs的RT缺氧增敏作用可以傳遞疏水性化療，達(dá)到化療和放療同步的效果，體內(nèi)外結(jié)果表明，ALP-(MIs)n多前體藥物 NPs可以有效地靶向膠質(zhì)瘤并抑制膠質(zhì)瘤的生長。是一種放射和化學(xué)療法結(jié)合的理想策略。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG-PDP 磷脂-聚乙二醇-丙酰胺雙巰基吡啶 

http://i3346.cn/pro/pro-13050.html

DSPE-PEG-PLGA 磷脂-聚乙二醇-聚乳酸

http://i3346.cn/pro/pro-3658.html

DSPE-PEG-DOX 磷脂-聚乙二醇-阿霉素

http://i3346.cn/pro/pro-13103.html

PLGA納米粒子

http://i3346.cn/pro/pro-3869.html

PLGA-DOX 聚乳酸修飾阿霉素

http://i3346.cn/pro/pro-39005.html

MIs修飾脂質(zhì)體

http://i3346.cn/pro/pro-39002.html

DOX納米粒子

http://i3346.cn/pro/pro-39003.html

angiopep-2修飾脂質(zhì)體

http://i3346.cn/pro/pro-39004.html

DOX 阿霉素（科研用）

http://i3346.cn/pro/pro-37232.html

PLGA 聚乳酸

http://i3346.cn/pro/pro-2389.html

DAPI染色劑

http://i3346.cn/pro/pro-4393.html

MTT 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://i3346.cn/pro/pro-37294.html

合成技術(shù)

磷脂-PEG偶聯(lián)技術(shù)

http://i3346.cn/pro/progc-392-382.html

載藥脂質(zhì)體定制及其他脂質(zhì)體定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/progc-532-517.html

納米載體定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/proc-517.html

聚合物納米粒子定制

http://i3346.cn/pro/pro-37593.html

原文獻(xiàn)鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6217062/

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