據(jù)報道**轉(zhuǎn)移是癌癥死亡率高的主要原因，目前**轉(zhuǎn)移治療的治療方法仍然非常有限。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）是**轉(zhuǎn)移的重要步驟?；熎陂g，在臨床細(xì)胞毒性藥物的選擇性壓力下，可能會誘導(dǎo)EMT。為解決這個問題，有科研團(tuán)隊合成了多功能表沒食子兒茶素沒食子酸酯/鐵納米復(fù)合物 (EIN)以改進(jìn)常規(guī)療法。 

文獻(xiàn)簡述

在對抗**轉(zhuǎn)移的對策中，設(shè)計轉(zhuǎn)移性**靶向材料是治療晚期癌癥的一種理想策略。但其受到轉(zhuǎn)移性**和原發(fā)性**差異限制。

證據(jù)表明，**微環(huán)境（TME）正?；呗?，如**氧合和耐藥性逆轉(zhuǎn)是預(yù)防轉(zhuǎn)移的有效解決方案。因此，有效預(yù)防轉(zhuǎn)移的理想材料在TME中十分重要。

隨著化療藥物的作用，癌細(xì)胞會發(fā)生適應(yīng)性變化并更新其耐藥能力，耐藥性的發(fā)展可以誘導(dǎo)特定的變異，這與EMT一致，EMT 是**轉(zhuǎn)移的主要步驟。

此外，接受EMT的癌細(xì)胞會上調(diào)包括基質(zhì)金屬蛋白酶 (MMP) 和血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF) 在內(nèi)的轉(zhuǎn)移因子的表達(dá)，從而誘導(dǎo)細(xì)胞外基質(zhì)降解并引發(fā)新血管形成，這為癌細(xì)胞提供逃逸途徑，使其擴(kuò)散到其他器官。

有研究表明小分子抑制劑用于克服耐藥性。然而，由于肝臟和腎臟中藥物消除受損，P-糖蛋白 (P-gp) 的非特異性抑制經(jīng)常會增加化療藥物的副作用 。

據(jù)此需要一種合適的載體來降低藥物副作用，而納米載體已被證明可以通過提高**靶向能力和通過增強(qiáng)通透性和保留 (EPR) 效應(yīng)增強(qiáng)治療效果?？蒲袑W(xué)者想到設(shè)計一種納米藥物抑制原發(fā)性**克服耐藥性是理想策略。

化療藥物上選擇FDA批準(zhǔn)的茶多酚，表沒食子兒茶素沒食子酸酯 (EGCG)通過調(diào)節(jié)細(xì)胞信號傳導(dǎo)來克服耐藥性，下調(diào)P-gp的表達(dá)。而含有兒茶酚的分子可以與金屬離子組裝以制備用于納米顆粒涂層的多功能薄膜可以降低全身毒性。

據(jù)此科研人員通過配位表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）與鐵離子構(gòu)建了功能性涂層膜，制備了具有理想生物相容性和低細(xì)胞毒性的表沒食子兒茶素沒食子酸酯/鐵納米復(fù)合物（EIN）。

此外，作為一種通用涂層材料，EIN被用于涂覆傳統(tǒng)的藥物遞送納米顆粒，如介孔二氧化硅納米顆粒 (MSN) 和 PEG-PLA 膠束 (Mic)，分別形成MSN@EIN和Mic@EIN。

研究發(fā)現(xiàn)其在化療期間表現(xiàn)出提高細(xì)胞內(nèi)藥物濃度和防止耐藥性的高能力。為加強(qiáng)治療效果，游離EGCG和游離阿霉素（DOX）的聯(lián)合給藥可以防止癌細(xì)胞耐藥性，在此制備了DOX@MSN@EIN和DOX@Mic@EIN藥物遞送系統(tǒng)，避免毒性實(shí)現(xiàn)治療效果最大化。

結(jié)論

綜上科研團(tuán)隊成功制備了基于EGCG的納米膜作為多功能納米藥物涂層和DOX@MSN@EIN、DOX@Mic@EIN藥物遞送系統(tǒng)，防止癌細(xì)胞獲得耐藥性并消除**的體內(nèi)外轉(zhuǎn)移。是治療**轉(zhuǎn)移的理想策略。

本文涉及的科研材料

PLA-PEG-PLA 聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸

http://i3346.cn/pro/pro-1085.html

PEG-PLA納米膠束

http://i3346.cn/pro/pro-39665.html

PEG-PLA-DOX 聚乙二醇-聚乳酸-阿霉素

http://i3346.cn/pro/pro-39666.html

DOX 阿霉素（科研用）

http://i3346.cn/pro/pro-1393.html

EGCG-MSNs 表沒食子兒茶素沒食子酸酯偶聯(lián)介孔二氧化硅納米顆粒

http://i3346.cn/pro/pro-39667.html

DOX-EGCG 阿霉素-表沒食子兒茶素沒食子酸酯

http://i3346.cn/pro/pro-39668.html

表沒食子兒茶素沒食子酸酯修飾納米膜

http://i3346.cn/pro/pro-39669.html

表沒食子兒茶素沒食子酸酯修飾納米復(fù)合物

http://i3346.cn/pro/pro-39670.html

DOX 阿霉素（科研用）

http://i3346.cn/pro/pro-1393.html 

本文涉及的定制技術(shù)

PEG衍生物合成定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/proc-383.html

載藥脂質(zhì)體定制及其他脂質(zhì)體定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/progc-532-517.html

納米載體定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/proc-517.html

基于前體藥物的納米膜定制

http://i3346.cn/pro/pro-39671.html

多功能納米藥物涂層載體定制

http://i3346.cn/pro/pro-39672.html

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