胰腺癌 (PC) 是具有侵襲性的惡性**，化療耐藥性是治療PC的主要障礙，藥物草本復合雷公藤甲素（TP）可通過多種機制抑制化療耐藥胰腺癌細胞（CPC）的增殖，具有更優(yōu)異的抗癌效果。但其非特異性暴露于健康組織產(chǎn)生的毒性阻礙了臨床應用。據(jù)此有科研團隊通過核仁素特異性適體（AS1411）介導的聚合物納米載體成功地實現(xiàn)了靶向 CPC 細胞并避免暴露于健康組織。將 AS1411適體與羧基封端的聚乙二醇-嵌段-聚-丙交酯（HOOC-PEG-PDLLA）偶聯(lián)，然后通過固相分散技術制備AS1411-PEG-PDLLA 膠束負載TP（AS-PPT）的納米藥物系統(tǒng)。 

概述

胰腺癌具有長期預后性和嚴重耐藥性，常用的治療方法不能滿足需求，開發(fā)新的化療藥物勢在必行。吉西他濱被專家認為是治療胰腺癌的一線藥物，但其治療靶點單一的不適合臨床應用。此外有學者發(fā)現(xiàn)雷公藤甲素（TP）是雷公藤Hook F的主要活性化合物，可抑制CPC增殖，如抑制P-糖蛋白、NF-κB和血管生成等，與吉西他濱相比具有更好的抗癌功效。然而，TP非特異性暴露于健康組織而引起的毒性阻礙了臨床轉化效果。因此需要實現(xiàn)TP選擇性靶向PC組織增強攝取減少副作用對逆轉DR細胞使其具有更長的存活時間。

研究中發(fā)現(xiàn)核仁素在PC細胞質(zhì)膜上過度表達，可作為細胞表面受體發(fā)揮作用。適體是單鏈寡核苷酸，可以通過不同的二級和三級結構特異性識別和結合靶標。適配體作為靶部分，與納米載體綴合。核仁素特異性適體 (AS1411,) 是一種富含G的磷酸二酯寡核苷酸，對核仁素具有高親和力和特異性，臨床研究中證明是安全的。這為開發(fā) AS1411介導的納米顆粒以實現(xiàn)CPC特異性遞送TP提供了方法。 

據(jù)此科研學者基于聚合物的傳遞系統(tǒng)開發(fā)了雷公藤內(nèi)酯類聚合物膠束（TP-PM），基于增強的滲透性和保留（EPR）促進了TP在癌組織中的被動積累效果，然而**血管化、實體瘤間質(zhì)液壓力等限制了它的治療效果。 

因此學者將AS1411 綴合到由聚乙二醇-嵌段-聚丙交酯（PEG-PDLLA）組成的TP膠束上，稱為AS-PPT。其中PEG-PDLLA 因降解性和相容性被選為TP的藥物載體，常用于治療轉移癌。

另外還研究了AS-PPT（Cy3 標記的 TP）的組織和細胞水平分布。結果表明，AS1411可以促進TP選擇性靶向CPC細胞并在**組織中積累AS-PPT比非靶向TP-PM具有更高的抗**功效。 

結論

綜上科研團隊成功構建了AS1411適配體修飾的PEG-PDLLA膠束負載TP。AS1411適體介導的納米載體可以通過EPR效應促進TP在**組織中的積累，當它們進入**間質(zhì)空間時，AS1411適體呈現(xiàn)在AS-PPT表面迅速識別癌細胞，隨后AS1411-核仁素相互作用，從而增強對**生長的抑制作用。實驗結果表明AS-PPT在逆轉胰腺癌耐藥方面具有巨大潛力。

本文涉及的科研材料

PEG-PDLLA 聚乙二醇-嵌段-聚丙交酯

http://i3346.cn/pro/pro-41540.html

HOOC-PEG-PDLLA 羧基-聚乙二醇-嵌段-聚丙交酯

http://i3346.cn/pro/pro-41548.html

Cy3-TP 熒光染料標記雷公藤甲素

http://i3346.cn/pro/pro-41551.html 

MTT

http://i3346.cn/pro/pro-37294.html

核仁素特異性適體介導聚合物納米載體

http://i3346.cn/pro/pro-41552.html

本文涉及的科研定制技術

PEG衍生物定制

http://i3346.cn/pro/proc-383.html

納米載體定制

http://i3346.cn/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制

http://i3346.cn/pro/proc-517.html

熒光染料標記定制技術

http://i3346.cn/pro/progc-453-445-7.html

聚合物納米膠束定制

http://i3346.cn/pro/pro-39597.html

適配體靶向納米膠束定制

http://i3346.cn/pro/pro-41554.html

原文獻：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4884998/

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