乳腺癌是一種惡性疾病，早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌可以減少死亡率。有研究表明磁共振成像和超聲 (US) 在乳腺癌的診斷中具有重要作用。開發(fā)具有高親和力和特異性的納米級(jí)分子靶向超聲造影劑（UCA）對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌的超聲分子成像至關(guān)重要。據(jù)此有科研團(tuán)隊(duì)研究制備了新型雙靶向超聲造影劑：使用金納米殼聚（乳酸-共-乙醇酸）納米膠囊MCF-7原位小鼠乳腺癌進(jìn)行超聲分子成像。

文獻(xiàn)簡(jiǎn)述

一般來說分子成像可檢測(cè)到表型變化之前識(shí)別細(xì)微的變化，對(duì)于需要重復(fù)成像檢查的乳腺癌的早期檢測(cè)來說超聲分子成像 (USMI) 是有利的，它可以檢測(cè)到具有高敏感性和特異性的癌癥。與其他成像方法相比，USMI 更便宜。

乳腺癌USMI的關(guān)鍵部分是開發(fā)合適的探針，例如靶向超聲造影劑 (tUCA)，在體內(nèi)特異性地到達(dá)癌性病變。此外，納米級(jí)tUCA可以進(jìn)入血管外空間，而微級(jí)tUCA僅限于血管隔室。

選擇合適的納米遞送系統(tǒng)對(duì)乳腺癌的臨床診斷非常重要。據(jù)此聚合物聚乳酸-乙醇酸共聚物 (PLGA) 常作為藥物輸送系統(tǒng)被廣泛關(guān)注，而金(Au)納米結(jié)構(gòu)具有高生物相容性和優(yōu)異的光學(xué)特性在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中使用。

據(jù)報(bào)道，Au納米殼和PLGA的組合作為“殼核結(jié)構(gòu)”可以在超聲中使用。外表面的金納米殼可以增強(qiáng)藥劑的反射，并在近紅外光熱療法中充當(dāng)光吸收劑。但由于試劑表面上不存在高親和力結(jié)合配體，因此需要開發(fā)靶向金納米殼PLGA NPs用于乳腺癌的早期診斷研究在體內(nèi)的生物分布。 

此外，乳腺癌由于其異質(zhì)性，需要開發(fā)特異性USMI探針。科研人員發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2型 (VEGFR2) 是一種跨膜受體酪氨酸激酶，經(jīng)過充分研究的分子標(biāo)記，在癌性血管生成血管內(nèi)皮細(xì)胞上過度表達(dá)。有研究表明，靶向VEGFR2可以使用USMI檢測(cè)乳腺癌。

另外核磷蛋白p53與細(xì)胞周期調(diào)控、細(xì)胞分化和基因組完整性監(jiān)測(cè)有關(guān)。p53通路的破壞是乳腺**中常見的基因改變之一。p53蛋白的表達(dá)是乳腺癌進(jìn)展的早期事件。據(jù)此研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)評(píng)估了p53靶PLGA@Au納米膠囊 (NC)。結(jié)果表明NCs 在體外具有高的靶向能力和超聲對(duì)比度。

據(jù)此科研團(tuán)隊(duì)將單靶向PLGA@Au NCs升級(jí)為雙靶向PLGA@Au NCs，用于乳腺癌的特定USMI，并研究靶向PLGA@Au NCs在體內(nèi)的生物分布。通過將全氟丙烷 (C3F8) 填充到 PLGA NCs中，合成了攜帶抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體 2 型抗體和抗 p53 抗體 (DNCs) 的雙靶向金納米殼聚 (乳酸-共-乙醇酸) 納米膠囊，然后通過在表面形成金納米殼，然后與抗VEGFR2和抗p53抗體結(jié)合。

PLGA@Au NCs的制備

PLGA NCs是使用適合的水包油乳液溶劑蒸發(fā)工藝合成的。將 PLGA (100 mg) 和樟腦 (10 mg) 溶解在 3.5 mL 二氯甲烷（油相）中。然后，通過將油相滴加到聚乙烯醇的水溶液(2％w/v，20mL；水相)中來產(chǎn)生水包油乳液。該系統(tǒng)在冰浴中使用超聲探頭乳化并超聲處理 120 秒。之后，將乳液攪拌5小時(shí)并離心并用去離子水洗滌。最后，將NCs冷凍干燥并填充C 3 F 8氣體。然后，將 PLGA NC 添加到 PAH 溶液（10 mL，0.5 M NaCl 水溶液中為 1.0 mg/mL）并攪拌 30 分鐘，然后離心和洗滌。同時(shí)，通過氧化還原反應(yīng)制備了含有直徑約 6 nm 的 Au NPs 的檸檬酸鹽穩(wěn)定溶液。將 HAuCl 4水溶液（1 mL，1% w/v）和檸檬酸鈉溶液（1.0 mL，1% w/v）加入去離子水（98 mL）中，劇烈攪拌5分鐘。然后，NaBH 4加入檸檬酸鈉 (1% w/v) 溶液中的 (1.0 mL, 0.075% w/v) 并連續(xù)攪拌 15 分鐘以形成 Au NPs。將 PLGA/PAH NCs 的沉淀物懸浮在檸檬酸鹽穩(wěn)定的 Au NPs 溶液中，重復(fù)離心/洗滌步驟，通過表面接種獲得 Au NPs 包被的 PLGA NCs。之后，將 Au NPs 涂覆的 PLGA NCs 重新分散并在攪拌下添加到 HAuCl4(2mL, 1%w/v) 溶液中。然后，加入NH2 OH·HCl 溶液（0.3 mL，0.5 mol/L）以還原HAuCl4，從而在PLGA NCs表面周圍形成Au納米殼。

結(jié)論

綜上科研團(tuán)隊(duì)成功制備并證實(shí)了新型納米雙靶向PLGA@Au NCs UCA的USMI可以在MCF-7原位小鼠中高度準(zhǔn)確地檢測(cè)診斷乳腺癌。PLGA NCs提供了可以作為US響應(yīng)特性基礎(chǔ)的中空核心，外表面的Au納米殼可以增強(qiáng)試劑的反射并顯示NC在體內(nèi)的生物分布。據(jù)此這種雙靶向藥物可以開發(fā)用于早期檢測(cè)乳腺癌的有前景的靶向超聲造影劑。

本文涉及的科研材料

PLGA 聚乳酸共聚物

http://i3346.cn/pro/pro-2389.html

Au NCs金納米殼

http://i3346.cn/pro/pro-43001.html

PLGA-Au NCs 聚乳酸共聚物偶聯(lián)金納米殼膠囊

http://i3346.cn/pro/pro-43002.html

SH-PEG-COOH 巰基-聚乙二醇-羧基

http://i3346.cn/pro/pro-33743.html

FITC-p53 抗體 異硫氰酸熒光素標(biāo)記抗p53抗體

http://i3346.cn/pro/pro-43003.html

本文涉及的科研定制技術(shù)

PEG衍生物

http://i3346.cn/pro/proc-383.html

聚合物納米殼定制

http://i3346.cn/pro/pro-43004.html

熒光染料標(biāo)記定制

http://i3346.cn/pro/proc-445.html

金納米粒子定制

http://i3346.cn/pro/proc-385.html

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