先導(dǎo)化合物（lead compound）是一種具有藥理學(xué)或生物學(xué)活性的化合物，可被用于開發(fā)新藥，其化學(xué)結(jié)構(gòu)可被進(jìn)一步優(yōu)化，以提高藥力、選擇性，改善藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。

先導(dǎo)化合物的優(yōu)化

通過高通量篩選（high-throughput screenings）可發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物，或通過天然物的次級(jí)代謝產(chǎn)物找到先導(dǎo)化合物。新發(fā)現(xiàn)的先導(dǎo)化合物也許存在某些缺陷，如活性不夠高、化學(xué)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定、毒性較大、選擇性不好、藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)不合理等，需要進(jìn)行化學(xué)優(yōu)化，將藥性提高至足以進(jìn)行生物試驗(yàn)或臨床試驗(yàn)的程度，再進(jìn)一步優(yōu)化使之發(fā)展為理想的藥物，這一過程稱為先導(dǎo)化合物的優(yōu)化。

先導(dǎo)化合物優(yōu)化定義

對(duì)先導(dǎo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造或者修飾，以減少先導(dǎo)化合物存在的缺陷，如活性不夠高，化學(xué)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，毒性較大，選擇性不好，藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)不合理等。

藥物研發(fā)過程中先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)的途徑和方法

（1）從天然生物活性物質(zhì)中篩選和發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物

（2）以生物化學(xué)或藥理學(xué)為基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物

（3）以藥物的代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物

（4）從藥物的臨床毒副作用的觀察中發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物

（5）由藥物合成的中間體作為先導(dǎo)物：抗結(jié)核藥異煙肼。

（6）隨機(jī)篩選和偶然發(fā)現(xiàn)的先導(dǎo)化合物

（7）通過組合化學(xué)的方法得到先導(dǎo)化合物。

瑞禧生物能為客戶提供如下服務(wù)：

先導(dǎo)化合物的開發(fā)

藥物開發(fā)初始篩選化合物

化合物放大工藝研究和優(yōu)化

藥物雜質(zhì)分離和合成

化合物修飾改性

活性化合物到先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)