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瑞禧生物可提供定制曲妥珠單抗修飾阿霉素/轉(zhuǎn)鐵蛋白受體單克隆抗體修飾黃芩苷長循環(huán)/載葛根素抗cTnI抗體免疫脂質(zhì)體,此外還可提供定制VEGFR-2單克隆抗體與CPP聯(lián)合修飾普萘洛爾隱形/包載葛根素抗cTnI抗體修飾脂質(zhì)體。
轉(zhuǎn)鐵蛋白受體單克隆抗體修飾黃芩苷長循環(huán)脂質(zhì)體的研究制備:
采用單因素分析和正交實驗相結(jié)合的方法對黃芩苷脂質(zhì)體制備工藝進(jìn)行初步研究,選取類脂比(膽固醇與豆磷脂的比例),藥載比(豆磷脂與黃芩苷比例),水化時間,粉碎超聲時間,以黃芩苷脂質(zhì)體包封率和粒徑作為評價指標(biāo),根據(jù)實驗可行度得出最佳處方是采用甲醇溶解的黃芩苷溶液與成膜溶劑一起旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)的薄膜分散法,類脂比1:2,藥載比1:4,水化時間15min,粉碎超聲時間15min.包封率測定采取Sephadex G-50填充微柱離心法,此法簡單經(jīng)濟(jì),可行性高.
制備所得黃芩苷長循環(huán)免疫脂質(zhì)體,測定其粒徑與電位符合要求,制備三批黃芩苷長循環(huán)脂質(zhì)體粒徑范圍:批號20150527,粒徑126nm±0.12,PDI平均值為0.286;批號20150603,粒徑118nm±0.16,PDI平均值為0.279;批號20150530粒徑為139nm±0.09.PDI平均值為0.267.電位范圍是-25-15mv.高效液相測定黃芩苷免疫脂質(zhì)體的離心液峰面積并繪制流出曲線,脂質(zhì)體峰與游離黃芩苷藥物峰分離界限明顯,平均包封率為27.5%.掃描電鏡觀測得其形態(tài),利用熒光顯微鏡觀察到單抗偶聯(lián)到脂質(zhì)體上發(fā)出熒光.
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