葉綠素家族8種光敏劑及修飾蛋白多糖以及聚合物小分子介紹

西安瑞禧生物科技有限公司可以提供8種葉綠素家族光敏劑mTHPC、葉綠素-a(Chl-a)、脫鎂葉綠酸 a（Pheophorbide A）、二氫卟吩e6 (Chlorin e6，Ce6)、焦脫鎂葉綠酸a己醚（HPPH）、單-天冬酰胺基二氫卟吩-e6（N-aspartylchlorin e6，NPe6）偶聯(lián)的多肽/多糖/蛋白/聚合物和小分子抑制劑、抗腫瘤藥紫杉醇/阿霉素、修飾牛血清白蛋白BSA，DSPE磷脂，Dex葡聚糖，Chitosan殼聚糖，Au納米金棒，上轉(zhuǎn)換納米顆粒，介孔二氧化硅、透明質(zhì)酸、聚乙二醇PEG，CRGD多肽等等產(chǎn)品，我們也接受該類光敏劑的各種復(fù)雜定制合成服務(wù)。

1、mTHPC

mTHPC(商品名為Foscan)，作為第二代光敏劑展現(xiàn)出了多種光動力治療方面的優(yōu)良特性，在歐洲及日本已被用于治療頭頸癌。這種光敏劑在生理pH條件下是一種疏水的帶中性電荷的分子，可穿透7mm的深度，在652nm處被激發(fā)以發(fā)揮光動力治療的效果。

圖為mTHPC結(jié)構(gòu)式

Fabrice P. Navarro等[3]制備了mTHPC固體脂質(zhì)體用于光動力治療，并證明它具有良好的穩(wěn)定性和重現(xiàn)性，以及較小的粒徑分布。此外還評價了它的光物理、物理化學(xué)性質(zhì)、光譜吸收、單線態(tài)氧、膠體穩(wěn)定性、粒徑以及電位。并選用了MCF-7細(xì)胞來評價該納米粒的光毒性，最終證明mTHPC固體脂質(zhì)體是一種很有前途的藥物遞送系統(tǒng)。

闡述LNP不同組成的示意圖，mTHPC位于脂質(zhì)體的中部。

光敏劑Ce6修飾海藻酸鈉Ce6-alginate

光敏劑Ce6修飾二氧化硅

光敏劑Ce6修飾介孔硅納米顆粒

光敏劑Ce6修飾碳納米管

血卟啉單甲醚修飾碳納米管

光敏劑Ce6修飾石墨烯

光敏劑Ce6偶聯(lián)碳量子點(diǎn)

超支化聚醚酯二氫卟酚e6納米光敏劑

Ce6光敏劑修飾甘露糖

Ce6光敏劑修飾半乳糖

Ce6光敏劑修飾PLGA-PEI

AuNR@SiO2–Ce6

Fe3O4-PEG2K-FA

Ce6-CD光敏劑Ce6修飾環(huán)糊精

金納米星負(fù)載二氫卟吩Ce6

多巴胺-聚丙烯酸-聚乙二醇-DA-PAA-PEG

二氫卟吩(Ce6)修飾光熱試劑AuNRs納米金棒

金屬卟啉包納米金棒

Gd@BSA-Ce6

Pt-PEG-Ce6

Chlorin e6 二氫卟吩e6

Ce6-PVP

Ce6-CPT-UCNPs，二氫卟吩修飾上轉(zhuǎn)換納米顆粒

2、葉綠素-a(Chl-a)

天然存在的Chl-a作為光敏劑具有如下優(yōu)勢：組成單一且穩(wěn)定，單線態(tài)氧產(chǎn)率及轉(zhuǎn)化效率高。但由于葉綠素-a水溶性不好并且容易團(tuán)聚，導(dǎo)致它的使用受到限制。

了改善Chl-a的水溶性，Paola Semeraro[4]等在Chl-a的外邊修飾上經(jīng)過不同改造的環(huán)糊精，分別為2-HP-trin (2-HP-β-CD)，2-Hydroxypropyl-γ-cyclodextrin(2-HP-γ-CD)，Heptakis(2,6-di-o-methyl)-β-cyclodextrin(DIMEB) 和Heptakis(2,3,6-tri-o-methyl)-β-cyclodextrin (TRIMEB)，最終通過一系列體外評估證明Chl a/2-HP-β-CD超分子復(fù)合物有望成為一個有潛力的光動力治療劑。

Ce6-PEG-DSPE

血卟啉單甲醚HMME修飾上轉(zhuǎn)換納米顆粒

Ce6-PEG-SH

Ce6-PEG-MAL

Ce6-PEG-NHS

血卟啉單甲醚/金屬卟啉修飾四氧化三鐵磁性納米顆粒

血卟啉單甲醚/金屬卟啉修飾納米金棒

Ce6-PEG-FA

PLGA-PEG-Ce6

Ce6-PLGA

血卟啉單甲醚HMME修飾納米金棒

PCL-PEG-Ce6

BSA-Ce6 光敏劑二氫卟吩修飾牛血清白蛋白

Ce6修飾四氧化三鐵磁性納米顆粒

Ce6-Dextran 二氫卟吩修飾葡聚糖

Streptavidin-Ce6 二氫卟吩e6修飾鏈霉親和素

Hylauronic acid-Ce6, 光敏劑二氫卟吩修飾透明質(zhì)酸

Ce6-Biotin 生物素修飾二氫卟吩

Ce6-N3 疊氮修飾二氫卟吩

Ce6-DBCO

血卟啉單甲醚/金屬卟啉修飾半乳糖甘露糖

Ce6-cRGD光敏劑二氫卟吩修飾多肽

Ce6-chitosan 光敏劑二氫卟吩修飾殼聚糖

光敏劑Ce6修飾海藻酸鈉Ce6-alginate

光敏劑Ce6修飾二氧化硅

光敏劑Ce6修飾介孔硅納米顆粒

光敏劑Ce6修飾碳納米管

血卟啉單甲醚修飾碳納米管

光敏劑Ce6修飾石墨烯

光敏劑Ce6偶聯(lián)碳量子點(diǎn)

超支化聚醚酯二氫卟酚e6納米光敏劑

Ce6光敏劑修飾甘露糖

Ce6光敏劑修飾半乳糖

3、p-bromo-phenylhydrazone-methylpyropheophorbide-a (BPMppa)

作為葉綠素-a的衍生物，BPMppa具有長吸收（683nm）以及較大摩爾消光系數(shù)（7.03×104M-1cm-1）等優(yōu)點(diǎn)，因此更為適合用于深層癌癥的治療。Hongyue Zhang[5]等利用π-π堆疊將它與石墨烯共組裝。實驗證明，組裝后的化合物（G-BPMppa）在水、PBS以及培養(yǎng)基中的溶解性及分散性良好。此外DMF環(huán)境下的單線態(tài)氧產(chǎn)率也較單獨(dú)的BPMppa有所提升，細(xì)胞實驗也證明了G-BPMppa顯著提高了BPMppa的PDT效應(yīng)。

4、脫鎂葉綠酸 a（Pheophorbide A）

脫鎂葉綠酸a是由葉綠素分子脫去鎂離子后進(jìn)一步水解而形成的化合物，在600~700nm和400~500nm處均有較強(qiáng)的吸收光譜，且在Q-band的吸收較其他卟啉更高，使得其在采用更長波長的激光照射光敏劑中占有優(yōu)勢。研究表明，脫鎂葉綠酸a的激發(fā)波長和發(fā)射波長分別為665和675nm，由于其較高的腫瘤選擇性攝入、較強(qiáng)的光敏化氧化特性和較低毒性而被用于腫瘤的熒光定位和光敏治療。Xiangdong Xue[6]等通過腙鍵連接脫鎂葉綠酸a和阿霉素，再通過自組裝構(gòu)建Pa-Hyd-DOX（PhD）納米粒，實現(xiàn)光動力、光熱以及化療的聯(lián)合治療。

5、二氫卟吩e6 (Chlorin e6，Ce6)

Ce6通常可由脫鎂葉綠酸 a 合成而得，是一種良好的光敏劑，生物活性與脫鎂葉綠酸 a 相近。Ce6產(chǎn)生單線態(tài)氧的效率很高，因為適合開發(fā)用于腫瘤的光動力治療。但同迄今為止的大部分光敏劑一樣，Ce6表現(xiàn)為疏水性，并在溶液中容易聚集，因此在實際應(yīng)用中有一定困難。為此，Jingping Wei[7]等構(gòu)建了Pd@Pt-PEG-Ce6納米粒，保護(hù)光敏劑之余又增強(qiáng)了它的光動力效果。

金屬卟啉修飾納米金棒

血卟啉單甲醚修飾蛋白多糖多肽

血卟啉單甲醚/金屬卟啉修飾磷脂

氨基巰基修飾二氫卟吩e6

二氫卟吩e6修飾抗腫瘤藥

Ce6二氫卟吩e6修飾白蛋白納米粒

光敏劑Ce6二氫卟吩e6修飾蛋白多糖多肽

光敏劑Ce6修飾石墨烯量子點(diǎn)

Ce6修飾紫杉醇

Ce6偶聯(lián)阿霉素

血卟啉單甲醚HMME修飾四氧化三鐵

Ce6偶聯(lián)小分子抑制劑

Ce6-硅烷

血卟啉單甲醚修飾牛血清白蛋白HMME@BSA

Ce6-NHS，Ce6-NH2

Ce6修飾樹枝狀聚合物

Ce6-溶血磷脂，Ce6-DPPE

Ce6-DSPE 光敏劑修飾磷脂

Ce6-DOPE

血卟啉單甲醚/金屬卟啉修飾PEI

Ce6-PEG-DSPE

血卟啉單甲醚HMME修飾上轉(zhuǎn)換納米顆粒

6、焦脫鎂葉綠酸-a（Pyropheophorbide A，Ppa）

焦脫鎂葉綠素-a是天然產(chǎn)物葉綠素a通過脫甲氧羰基、去植物醇、去Mg后的產(chǎn)物。該類物質(zhì)具有光敏性，在一定波長的光激發(fā)下能產(chǎn)生具有細(xì)胞毒性的活性氧，且對腫瘤細(xì)胞具有一定選擇性，因此可作為光動力治療藥物或其前體藥物。Souad Adriouach, MS[8]等通過修飾PEG的鯊烯（SQ-PEG）自組裝包載Ppa得到SQ-PEG：Ppa納米粒，實現(xiàn)診療一體化。

7、焦脫鎂葉綠酸a己醚（HPPH）

抗腫瘤光敏劑 HPPH 屬于第二代光敏劑，其基本結(jié)構(gòu)為二氫卟吩類化合物。美國 Roswell Park 腫瘤研究所的研究人員從綠色植物中提取、純化，半合成了一系列的二氫卟吩類化合物，通過檢測這些化合物的光譜學(xué)特性、光毒性、暗毒性，進(jìn)行體外抑癌試驗以及構(gòu)效關(guān)系的研究以后，篩選出結(jié)構(gòu)單一、長激發(fā)波長、暗毒性小的二氫卟吩衍生物 HPPH 作為 PDT 光敏劑。HPPH 具有良好的光動力活性，理想的作用光譜以及準(zhǔn)確的靶向性，對腫瘤組織的穿透率高，臨床用于肺癌、食管癌、頭面頸癌、膀胱癌、胃癌等多種實體腫瘤的治療;與第一代相應(yīng)的光敏劑相比，其光毒性明顯降低，基本不需要避光，用量小，使用方便，是一種極富市場潛力的 PDT 治療癌癥用光敏劑。Fuwu Zhang[9]等構(gòu)建了CPT-ss-HPPH自組裝納米粒，聯(lián)合化療及光動力治療，具有谷胱甘肽敏感特性以及光動力效應(yīng)。

8、單-天冬酰胺基二氫卟吩-e6（N-aspartyl chlorin e6，NPe6）

NPe6 也是由葉綠素-a 衍生而成，由于在 17-位尾端存在著天冬酰胺殘基，NPe6 顯示出良好的親水性。NPe6 在 664nm 處顯示出很強(qiáng)的吸收，其摩爾吸光系數(shù)為4×104L·mol－1·cm－1。NPe6 的Ⅰ期臨床試驗通過了所有的安全性和耐受性等方面的測試，在用藥24～48 小時后，可以觀察到腫瘤細(xì)胞壞死。在Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗中，NPe6 對肺癌、肝癌、皮膚癌和擴(kuò)散性腫瘤的治療效果都令人振奮。另外，由于 NPe6 在體內(nèi)代謝過程很快，對人體的正常組織的損傷較少。因此，NPe6 是一種非常有應(yīng)用前景的光動力抗腫瘤藥物。Taichiro IshizumiMD[10]等在NPe6中加入金元子，構(gòu)建出新型光敏劑Au-NPe6。金原子在Au-NPe6中起到x射線攔截器的作用，可以探測到深度定位的腫瘤。

近年來，人們把光動力療法的研究集中在第二代光敏劑，使PDT的研究進(jìn)入到一個嶄新的階段，許多用于治療多種適應(yīng)癥的不同類型的光敏劑正處于Ⅰ期、Ⅱ期或Ⅲ期臨床試驗階段，相信在不遠(yuǎn)的將來，光動力療法將會成為放療、化療和手術(shù)之外的第四種治療惡性腫瘤的重要手段。