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瑞禧陽(yáng)離子聚合物/DNA復(fù)合物簡(jiǎn)介

時(shí)間:2023-04-28 13:37:43       瀏覽:174

陽(yáng)離子脂質(zhì)體主要包括陽(yáng)離子脂質(zhì)和輔助性脂質(zhì)。合成不同的陽(yáng)離子脂質(zhì),以降低毒性、提高基因轉(zhuǎn)染效率。陽(yáng)離子脂質(zhì)是一種兩親性分子,主要由帶正電荷的極性頭通過(guò)化學(xué)鍵連接疏水性長(zhǎng)鏈。連接基團(tuán)的性質(zhì)與其潛在的細(xì)胞毒性之間存在明顯的相關(guān)性:含有穩(wěn)定醚鍵的脂質(zhì)(如DOTMA,DMRIE)比包含不穩(wěn)定酯鍵的脂質(zhì)細(xì)胞毒性更大。一般地,隨烷基鏈長(zhǎng)度和飽和度增加,陽(yáng)離子脂質(zhì)體的轉(zhuǎn)染活性逐步降低。單不飽和脂肪酸鏈因能增加膜的流動(dòng)性而提高了轉(zhuǎn)染效率。

陽(yáng)離子脂質(zhì)體或陽(yáng)離子聚合物/DNA復(fù)合物用于基因治療是基于復(fù)合物與細(xì)胞膜表面發(fā)生靜電相互作用從而有效的結(jié)合靶細(xì)胞,進(jìn)而在很多種細(xì)胞中介導(dǎo)高水平的基因表達(dá)。在復(fù)合物形成機(jī)制、與細(xì)胞結(jié)合及進(jìn)入細(xì)胞的方式等方面進(jìn)行研究,然而DNA轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞核的機(jī)制仍不明確。DNA成功傳遞取決于很多因素,包括陽(yáng)離子成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)、載體/DNA復(fù)合物的超微結(jié)構(gòu)及與細(xì)胞膜的相互作用、入胞過(guò)程、胞內(nèi)定位、DNA從陽(yáng)離子脂質(zhì)體的釋放以及陽(yáng)離子脂質(zhì)體中輔助性脂質(zhì)的作用等。

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