西安瑞禧生物科技有限公司化學(xué)試劑、環(huán)糊精、冠醚功能化產(chǎn)品、PEG衍生物、光電材料、碳納米管、原料、納米材料、脂質(zhì)體、二維材料、金屬卟啉。

pH敏感聚合物，可修飾脂質(zhì)體用作細胞內(nèi)藥物遞送系統(tǒng)，因為它們能夠通過具有弱酸性環(huán)境的內(nèi)體融合或去穩(wěn)定化將其內(nèi)容物轉(zhuǎn)移到細胞內(nèi)部。透明質(zhì)酸（HA），是生物相容性材料，它是細胞外基質(zhì)的主要成分，對腫瘤細胞具有特異性。

大多數(shù)情況下，原始HA僅用于為納米載體提供靶向性質(zhì)。在這里，我們將pH響應(yīng)聚合物的開發(fā)策略擴展到HA：將3-甲基戊二酸化（MGlu）單元或2-羧基環(huán)己烷-1-羧化（CHex）單元引入HA，并評估它們的pH響應(yīng)能力，檢查了使用HA衍生物修飾的脂質(zhì)體的細胞特異性抗癌藥物遞送。

基于透明質(zhì)酸（HA）的pH敏感聚合物被設(shè)計為多功能聚合物，其不僅具有pH敏感性，且還具有針對表達CD44的細胞的靶向性質(zhì)，CD44被稱為癌細胞表面標志物。引入羧基的HA衍生物有兩種類型，MGlu-HA和CHex-HA，通過與各種二羧酸酐反應(yīng)合成，CHex-HA具有比MGlu-HA更疏水的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)。這些聚合物修飾的脂質(zhì)體在中性pH下穩(wěn)定，但在弱酸性條件下顯示出內(nèi)容物釋放。CHex-HA修飾的脂質(zhì)體比HA修飾的、MGlu-HA-修飾的脂質(zhì)體或未修飾的脂質(zhì)體更有效地將其內(nèi)容物遞送到表達CD44的細胞中，而相同的脂質(zhì)體僅被表達CD44蛋白質(zhì)的細胞稍微吸收。同時使用游離HA或其他聚合物的競爭測定揭示了HA衍生物修飾的脂質(zhì)體可能被CD44識別。

如上用于表達CD44的細胞特異性細胞內(nèi)藥物遞送的透明質(zhì)酸衍生物修飾的脂質(zhì)體。這些脂質(zhì)體通過細胞內(nèi)吞作用被細胞攝取并被捕獲在內(nèi)體中。其弱酸性環(huán)境引發(fā)脂質(zhì)體的不穩(wěn)定，其誘導(dǎo)內(nèi)體中藥物的釋放并且通過內(nèi)體的去穩(wěn)定化將其轉(zhuǎn)移至胞質(zhì)溶膠。

其中用于表達CD44的細胞特異性細胞內(nèi)藥物遞送的透明質(zhì)酸衍生物修飾的脂質(zhì)體。這些脂質(zhì)體通過細胞內(nèi)吞作用被細胞攝取并被捕獲在內(nèi)體中。其弱酸性環(huán)境引發(fā)脂質(zhì)體的不穩(wěn)定，其誘導(dǎo)內(nèi)體中藥物的釋放并且通過內(nèi)體的去穩(wěn)定化將其轉(zhuǎn)移至胞質(zhì)溶膠。

對于研究開發(fā)具有pH敏感性和靶向能力的透明質(zhì)酸衍生物。可引入MGlu單元或CHex單元的透明質(zhì)酸衍生物響應(yīng)酸性pH誘導(dǎo)脂質(zhì)膜破壞活性。CHex單元引入的透明質(zhì)酸衍生物修飾的脂質(zhì)體顯示出與高CD44表達細胞的高度細胞結(jié)合，而相同的脂質(zhì)體僅被CD44低細胞吸收到輕微程度。這些脂質(zhì)體可通過內(nèi)源/溶酶體中的pH響應(yīng)性膜破壞能力將抗癌藥物遞送至細胞內(nèi)部。 因此，pH敏感的透明質(zhì)酸衍生物修飾的脂質(zhì)體有希望作為CD44陽性細胞特異性細胞內(nèi)藥物遞送系統(tǒng)。