腫瘤是威脅人類健康的重大疾病之一?；熥鳛槭桥R床上腫瘤治療的主要手段,存在對(duì)腫瘤無選擇性導(dǎo)致毒副作用大的缺點(diǎn),因此,構(gòu)建一種將化療藥物選擇性運(yùn)送到腫瘤的靶向給藥系統(tǒng)是十分有益的策略。

研究構(gòu)建一種Folate-PEG-DSPE聚合物膠束給藥系統(tǒng),用于實(shí)體瘤的研究,為實(shí)體瘤的治療提供理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

內(nèi)容主要包括：主動(dòng)靶向膠束材料的制備及表征；聚合物膠束的制備及表征；聚合物膠束的體內(nèi)外藥效學(xué)評(píng)價(jià)。

1. 利用多肽固相合成法制備α-和γ-Folate-Cys。通過Cys的巰基和Mal之間的專屬性反應(yīng)制備葉酸聚合物膠束材料α-和γ-Folate-PEG-DSPE。

2. 分別采用HPLC和1H-NMR對(duì)其純度和結(jié)構(gòu)進(jìn)行測(cè)試,確定目標(biāo)產(chǎn)物,且化學(xué)純度均大于95%。

3. 以DOX為模型藥物,采取成膜水化法制備了MPEG-PEG-DSPE-DOX、α-和γ-Folate-PEG-DSPE-DOX聚合物膠束,膠束平均粒徑為20nm±5nm,包封率為80.4%±1.2%,載藥量在13.2%±1.2%,三種膠束粒徑、包封率和載藥量無明顯差別。

4. 聚合物膠束存4℃放置4個(gè)月,無游離DOX析出,且粒徑無明顯變化。體外釋放試驗(yàn)說明聚合物膠束在體外具有一定的緩釋性能,在不同pH條件下釋藥能力不同。

結(jié)果表現(xiàn)：

巨噬細(xì)胞攝取試驗(yàn)結(jié)果表明：聚合物膠束可有效規(guī)避巨噬細(xì)胞的吞噬。

熒光活體成像試驗(yàn)結(jié)果顯示：葉酸修飾能夠顯著提高膠束的腫瘤靶向性。

體內(nèi)外藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明：α-和γ-Folate-PEG-DSPE-DOX膠束抗腫瘤作用顯著優(yōu)于MPEG-PEG-DSPE-DOX膠束,且降低了DOX的毒性。α-和γ-Folate-PEG-DSPE-DOX聚合物膠束體內(nèi)外抗腫瘤作用無差異。

Folate-PEG-DSPE相關(guān)產(chǎn)品：

DSPE-PEG2K-NH2

DSPE-PEG-Amine

DSPE-PEG-NHS

DSPE-PEG-MAL

DSPE-PEG-COOH

DSPE-PEG2K-COOH

DSPE-PEG(2000) Carboxylic Acid

DSPE-PEG-Biotin

DSPE-PEG2000-Biotin

DSPE-PEG-Folate

DSPE-PEG2000-Folate

DSPE-PEG-folic acid

DSPE-PEG-OH

DSPE-PEG-SH

DSPE-PEG-Alkyne

DSPE-PEG-CHO

FITC-PEG2000-DSPE

DSPE-PEG-FITC

DSPE-PEG-cRGD

DSPE-PEG-RGD

DSPE-PEG2k-RGD

DSPE-PEG-DBCO

DSPE-PEG-PDP

DSPE-PEG-DSPE