PEG 化抗腫瘤藥物技術(shù)能夠延長藥物的半衰期,增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性,降低免疫原性和抗原性,通過改變藥物的分子結(jié)構(gòu),從而改進(jìn)了藥代動力學(xué)和藥效學(xué)性質(zhì),提高了作用部位的血藥濃度.同時,相比于未修飾的藥物,經(jīng)過 PEG 化的藥物表現(xiàn)出更好的耐受性,因而增加了注射藥物的臨床應(yīng)用范圍和療效,已成為抗腫瘤藥物研究領(lǐng)域的熱點.

   在各類抗腫瘤化學(xué)藥物中，烷化劑是應(yīng)用最早、最廣泛和最大家族之一的抗腫瘤藥物。自1942年應(yīng)用氮芥治療惡性淋巴瘤以來，烷化劑已成為腫瘤化學(xué)治療藥物中最主要的一類藥物。這類藥物主要的共同特點是分子結(jié)構(gòu)中細(xì)胞毒性成分，即分子中含有烷基，通常含有一個或兩個烷基，因此分別稱為單功能或雙功能烷化劑。這些烷基通?？赊D(zhuǎn)變成缺電子的活潑中間產(chǎn)物，這些產(chǎn)物與細(xì)胞的生物大分子(DNA、RNA及蛋白質(zhì))中含有的電子基團(tuán)(如氨基、巰基、羥基、羧酸基、磷酸基等)共價結(jié)合，發(fā)生烷化反應(yīng)，使這些細(xì)胞成分在細(xì)胞代謝中失去作用，從而使細(xì)胞的組成發(fā)生變異，影響細(xì)胞分裂，致使細(xì)胞死亡。本類藥物與其他抗腫瘤藥相比，很少產(chǎn)生耐藥性，包括烷化劑之間或是烷化劑與非烷化劑之間均較少發(fā)生交叉耐藥，且程度較輕。

   目前常用的烷化劑類抗腫瘤藥可分為： 氮芥及其衍生物類(雙氯乙胺類)、乙撐亞胺類、甲烷磺酸酯類、亞硝脲類、環(huán)氧化物類及其他。烷化劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為:氮芥類、乙撐亞胺類、甲磺酸酯及多元醇類亞硝基脲類和其他類。

乙撐亞胺類代表藥物：噻替哌Thiotepa

是一個前藥，在肝臟中被細(xì)胞色素P-450轉(zhuǎn)化為替哌(Tepa) 而起作用。氮雜環(huán)丙基能和核苷酸中的腺嘌呤、鳥嘌呤的3--N和7-N進(jìn)行基化。主要用于乳腺癌、膀胱癌和消化道癌，是治療膀胱癌首選藥物。

PEG-Thiotepa衍生物：

mPEG-Thiotepa甲氧基聚乙二醇噻替哌

COOH-PEG-Thiotepa羧基聚乙二醇噻替哌

SS-PEG-Thiotepa琥珀酸琥珀酰亞胺酯聚乙二醇噻替哌

SC-PEG-Thiotepa琥珀酸琥珀碳酸酯聚乙二醇噻替哌

ALD-PEG-Thiotepa醛基聚乙二醇噻替哌

CHO-PEG-Thiotepa丁醛聚乙二醇噻替哌

甲磺酸酯及多元醇類代表藥物：白消安Busulfan

白消安是雙功能烷化劑。結(jié)構(gòu)中的甲磺酸酯基是較好的離去基團(tuán)，生成的正碳離子可與DNA中

鳥嘌呤結(jié)合產(chǎn)生分子內(nèi)交聯(lián)，毒害腫瘤細(xì)胞。主要用于治療慢性粒細(xì)胞白血病。其治療效果優(yōu)于放射治療，主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)及骨髓抑制。

PEG-Busulfan衍生物：

mPEG-Busulfan甲氧基聚乙二醇白消安

COOH-PEG-Busulfan羧基聚乙二醇白消安

SS-PEG-Busulfan琥珀酸琥珀酰亞胺酯聚乙二醇白消安

SC-PEG-Busulfan琥珀酸琥珀碳酸酯聚乙二醇白消安

ALD-PEG-Busulfan醛基聚乙二醇白消安

CHO-PEG-Busulfan丁醛聚乙二醇白消安

亞硝基脲類代表藥物：卡莫司汀Carmustine，一般用于腦瘤、轉(zhuǎn)移性腦瘤及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、惡性淋巴瘤等

PEG-Carmustine衍生物：

mPEG-Carmustine甲氧基聚乙二醇卡莫司汀

COOH-PEG-Carmustine羧基聚乙二醇卡莫司汀

SS-PEG-Carmustine琥珀酸琥珀酰亞胺酯聚乙二醇卡莫司汀

SC-PEG-Carmustine琥珀酸琥珀碳酸酯聚乙二醇卡莫司汀

ALD-PEG-Carmustine醛基聚乙二醇卡莫司汀

CHO-PEG-Carmustine丁醛聚乙二醇卡莫司汀