與傳統(tǒng)細(xì)胞毒性藥物不同,小分子靶向藥物大多針對(duì)膜受體、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的成分、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白以及參與血管生成的重要蛋白質(zhì)或因子等靶點(diǎn),具有相對(duì)特異性,對(duì)正常細(xì)胞的毒性相對(duì)較輕,且具有不易產(chǎn)生耐藥性、選擇性高、用藥劑量相對(duì)較小等特點(diǎn)。小分子類靶向抗腫瘤藥物是當(dāng)前抗腫瘤藥物的研發(fā)熱點(diǎn),在目前的臨床抗腫瘤藥物中占有著越來越重要的地位，并且展現(xiàn)出巨大的應(yīng)用前景多靶點(diǎn)類藥物因作用于腫瘤細(xì)胞的多個(gè)靶點(diǎn)、多個(gè)環(huán)節(jié)，故相比于單一靶點(diǎn)類藥物治療范圍更寬,且不易產(chǎn)生耐藥性。很多小分子抗腫瘤藥物存在水溶性差、生物利用度低、體內(nèi)循環(huán)半衰期短、組織分布不合理及毒副作用大等缺點(diǎn)。PEG作為載體負(fù)載小分子藥物，如紫杉醇、喜樹堿、阿霉素等，以改善這些藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)特性。經(jīng)PEG修飾后，其水溶性、體內(nèi)循環(huán)半衰期、不良反應(yīng)等均得到了極大的改善,而且所形成的大分子復(fù)合物具有明顯增強(qiáng)滲透和滯留效應(yīng)對(duì)腫瘤組織起到被動(dòng)靶向作用。

1. PEG-CPT喜樹堿

喜樹堿具有廣抗瘤譜，且與其他抗腫瘤藥物無交叉耐藥性，對(duì)胃癌、原發(fā)性肝癌、白血病、直腸癌、膀胱癌等惡性腫瘤均具有療效，然而其不穩(wěn)定性和極低的溶解性限制了該藥物的臨床應(yīng)用。喜樹堿結(jié)構(gòu)中的內(nèi)酯和20位的叔醇都是抑制拓?fù)涿傅幕净钚圆课?，PEG對(duì)20-OH 的修飾不僅增加了藥物的水溶性，還提高了內(nèi)酯的穩(wěn)定性，同時(shí)賦予了藥物抗腫瘤的靶向性,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)經(jīng)PEG化的喜樹堿前藥在腫瘤部位的藥物濃度是喜樹堿的30倍,大大提高了其療效。

MMPS-PEG-CPT基質(zhì)金屬蛋白聚乙二醇喜樹堿

Heparin-PEG-CPT肝素聚乙二醇修飾喜樹堿

mPEG-CPT甲氧基聚乙二醇喜樹堿

COOH-PEG-CPT11羧基聚乙二醇伊立替康

 DA-PEG-CPT11 二酸-聚乙二醇--伊立替康

 Gly-PEG-CPT11甘氨酸-聚乙二醇--伊立替康

Ala-PEG-CPT11丙氨酸聚乙二醇伊立替康

Arg-PEG-CPT11精氨酸聚乙二醇伊立替康

Asn-PEG-CPT11天冬酰胺聚乙二醇伊立替康

 2. G-CSF（粒細(xì)胞集落刺激因子）是一種分泌的糖蛋白，可調(diào)節(jié)嗜中性粒細(xì)胞譜系細(xì)胞的增殖，分化和激活。它還增強(qiáng)了M-CSF誘導(dǎo)的單核細(xì)胞分化和Th2誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞的增殖。G-CSF促進(jìn)心肌梗塞和腦缺血后T細(xì)胞免疫耐受的發(fā)展以及組織恢復(fù)。它通過G-CSF R / CD114在單核細(xì)胞，嗜中性粒細(xì)胞，巨核細(xì)胞，血小板，骨髓祖細(xì)胞，滋養(yǎng)細(xì)胞和胎盤，內(nèi)皮細(xì)胞和各種腫瘤細(xì)胞類型上發(fā)出信號(hào)。G-CSF R中的突變與先天性中性粒細(xì)胞減少有關(guān)。

FA-PEG-G-CSF.葉酸聚乙二醇化粒細(xì)胞集落刺激因子

Ac-PEG-G-CSF丙烯酸酯聚乙二醇粒細(xì)胞集落刺激因子

FA-PEG-G-CSF葉酸聚乙二醇粒細(xì)胞集落刺激因子

Glucose-PEG-G-CSF葡萄糖聚乙二醇粒細(xì)胞集落刺激因子

Trehalose-PEG--G-CS海藻糖聚乙二醇粒細(xì)胞集落刺激因子

Mannitol-PEG--G-CS甘露醇聚乙二醇粒細(xì)胞集落刺激因子

β-Cyclodextrin-PEG--G-CS β-環(huán)糊精聚乙二醇粒細(xì)胞集落刺激因子

Sucrose-PEG--G-CS蔗糖聚乙二醇粒細(xì)胞集落刺激因子

Poloxamer-PEG--G-CS泊洛薩姆活化聚乙二醇粒細(xì)胞集落刺激因子

mPEG-G-CSF甲氧基聚乙二醇粒細(xì)胞集落刺激因子

CA-PEG-G-CSF 檸檬酸聚乙二醇化粒細(xì)胞集落刺激因子

SA-PEG-G-CSF丁二酸聚乙二醇化粒細(xì)胞集落刺激因子

3.PEG-Daidzei  聚乙二醇葛根黃豆苷元

葛根黃豆苷元是葛根的提取物，具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、降低心肌耗氧量、使冠狀動(dòng)脈和腦血管血流量增加等作用，臨床上主要用于治療心絞痛、高血壓，是心血管疾病的良藥。研究發(fā)現(xiàn),聚乙二醇作為葛根黃豆苷元的固體分散體載體材料,能增加藥物的溶出度,藥物的溶出度隨著聚乙二醇相對(duì)分子質(zhì)量的增大而增加、隨著載體用量的提高而增加。

CA-PEG-Daidzei  檸檬酸聚乙二醇葛根黃豆苷元

SA-PEG-Daidzei   丁二酸聚乙二醇葛根黃豆苷元

FA-PEG-Daidzei   葉酸聚乙二醇葛根黃豆苷元

Ac-PEG-Daidzei    丙烯酸酯聚乙二醇葛根黃豆苷元

Glucose-PEG-Daidzei 葡萄糖聚乙二醇葛根黃豆苷元

Trehalose-PEG-Daidzei 海藻糖聚乙二醇葛根黃豆苷元

Mannitol-PEG-Daidzei  甘露醇聚乙二醇葛根黃豆苷元