1.普蘭林肽（Pramlintide）

胰淀素類似物普蘭林肽是將人胰淀素的25位、28位和29位氨基酸替換為脯氨酸。蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)改變之后，空間構(gòu)象也相應(yīng)發(fā)生變化，不僅充分保留了胰淀素的生理作用，改變了人胰淀素不可溶性及易于聚集的物理性質(zhì)，避免了淀粉樣沉積的形成，且不會誘導B細胞凋亡。普蘭林肽N端與聚乙二醇共價連接的步驟，是在弱酸性條件下進行的，以 PEG-醛和普蘭林肽為底物，在氰基硼氫化鈉(NaCNBH3)的催化下，反應(yīng)獲得普蘭林肽PEG化衍生物。普蘭林肽聚乙二醇衍生物與胰島素聯(lián)合使用降糖維持時間與未經(jīng)PEG修飾的普蘭林肽相比,得到明顯延長.該衍生物在制備用于治療糖尿病的藥物制劑中的應(yīng)用.

聚乙二醇化普蘭林肽衍生物：（部分）

ALD-PEG-Pramlintide醛基聚乙二醇普蘭林肽

SS-PEG-Pramlintide琥珀酰亞胺琥珀酸酯聚乙二醇普蘭林肽

mal-PEG-Pramlintide馬來酰亞胺聚乙二醇普蘭林肽

FN-PEG-Pramlintide纖連蛋白聚乙二醇普蘭林肽

GA-PEG-Pramlintide甘草次酸聚乙二醇普蘭林肽

CONA-PEG-Pramlintide 刀豆球蛋白聚乙二醇普蘭林肽

 2.艾塞那肽(,Exendin_4)

艾塞那肽(,Exendin_4)是從生長在美國西南部和墨西哥沙漠的希拉毒蜥唾液發(fā)現(xiàn)的一種多肽物質(zhì)，氨基酸序列的53%與人類血液中調(diào)控血糖的GLP-I同源。其氨基酸序列如下

H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH20研究發(fā)現(xiàn)，Exenatide與GLP-I功能相似，具有促進胰腺分泌胰島素，促進機體對血糖的利用、減少肝糖原分解、通過減緩胃腸道的蠕動使食物的吸收減慢，從而降低食物中的葡萄糖在血液內(nèi)出現(xiàn)的高峰，達到降低血糖作用。在艾塞那肽C-端上引入I個半胱氨酸分子，以HiPEG-馬來酰亞胺作為聚乙二醇化試劑，通過艾塞那肽C端引入的半胱氨酸分子的巰基加成到mPEG-馬來酰亞胺的雙鍵上實現(xiàn)對蛋白質(zhì)的定點修飾，從而使修飾后的艾塞那肽化合物在血液循環(huán)中清除率減慢，提高穩(wěn)定性，半衰期延長。

聚乙二醇化艾塞那肽衍生物：（部分）

ALD-PEG-exenatide醛基聚乙二醇修飾艾塞那肽

ALD-PEG-12PA醛基聚乙二醇修飾艾塞那肽十二肽

TF-PEG-exenatide轉(zhuǎn)鐵蛋白聚乙二醇艾塞那肽

FN-PEG-exenatide纖連蛋白聚乙二醇艾塞那肽

CONA-PEG-exenatide 刀豆球蛋白聚乙二醇艾塞那肽

MMPS-PEG-exenatide基質(zhì)金屬蛋白聚乙二醇艾塞那肽

Heparin-PEG-exenatide肝素聚乙二醇修飾艾塞那肽

GA-PEG-exenatide甘草次酸聚乙二醇艾塞那肽

SS-PEG-exenatide琥珀酰亞胺琥珀酸酯聚乙二醇艾塞那肽

DOX-PEG-exenatide多柔比星聚乙二醇艾塞那肽

Exendin-4-PEG-Cys半胱氨酸修飾聚乙二醇化艾塞那肽

3.胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1)

 胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1)是葡萄糖依賴性地促胰島素分泌腸降血糖多肽激素,能安全降血糖，還可以保護、修復、分化、增殖胰腺β細胞,同時還具有抑制食欲和胃酸分泌、延遲.

胃排空等生理作用。雖然GLP-1降血糖的優(yōu)點突出,但是天然GLP-1半衰期過短的缺陷使其無法在臨床應(yīng)用。經(jīng)PEG修飾的GLP-1有更好的穩(wěn)定性及更強的抗胰蛋白酶消化能力.PEG化GLP-1具有更好的降血糖作用.

MAL-PEG-GLP-2馬來酰亞胺聚乙二醇修飾胰高血糖素樣肽-2

Cys-PEG-GLP-2半胱氨酸聚乙二醇修飾胰高血糖素樣肽-2

NHS-PEG-GLP-2活性酯修飾聚乙二醇化胰高血糖素樣肽-2

I-PEG-GLP-2碘標記聚乙二醇化胰高血糖素樣肽-2

FA-PEG-GLP-2葉酸聚乙二醇化胰高血糖素樣肽-2

MAL-PEG-pGLP-2馬來酰亞胺聚乙二醇修飾豬胰高血糖素樣肽-2

NHS-PEG-pGLP-2活性酯修飾聚乙二醇化豬胰高血糖素樣肽-2

I-PEG-pGLP-2碘標記聚乙二醇化豬胰高血糖素樣肽-2

FA-PEG-pGLP-2葉酸聚乙二醇化豬胰高血糖素樣肽-2