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瑞禧定制鼠抗系列Mouse Anti-F mAb (C12A1)/4 pAb/4 mAb (F1D5)/Calicheamicin

時(shí)間:2021-04-30 11:35:48       瀏覽:568

ADC的成功設(shè)計(jì)是在循環(huán)中高藥物連接物的穩(wěn)定性與有效的**內(nèi)細(xì)胞毒性藥物釋放的結(jié)合。過去幾年中,在開發(fā)更穩(wěn)定的連接方面取得了重大成就。但是,循環(huán)中從載體抗體中非特異性釋放藥物仍然是決定ADC半衰期的關(guān)鍵因素。為了測(cè)量已從載體抗體釋放的藥物部分(即游離藥物),可以將競(jìng)爭(zhēng)性LBA包被用于捕獲的抗藥抗體和恒定濃度的HRP-藥物一起用作報(bào)告基因。

因?yàn)閺腁DC釋放的游離藥物的清除速度比ADC自身的清除速度快得多,所以可能無法檢測(cè)到游離藥物。為了解決這個(gè)問題,可以測(cè)量與ADC結(jié)合的剩余藥物。通過使用組織蛋白酶B消化釋放先前與載體抗體結(jié)合的藥物,然后通過競(jìng)爭(zhēng)性LBA分析或LC-MS定量游離藥物來實(shí)現(xiàn)此測(cè)量。

 理想情況下,應(yīng)在ADC開發(fā)和表征的早期階段開發(fā)用于非臨床PK生物學(xué)分析的測(cè)定方法。與平均DAR標(biāo)準(zhǔn)相比,可以通過測(cè)定富集或純化的藥物抗體比率(DAR)分?jǐn)?shù)的回收率來進(jìn)行分析評(píng)估,以確保不同的分析形式均等地回收藥物。如果無法進(jìn)行此分析,則對(duì)于生物分析方法的設(shè)計(jì),ADC的作用機(jī)理,靶向的**抗原,接頭的類型,藥物抗體比率,細(xì)胞毒性藥物等的詳細(xì)信息是必需的。除了LBA方法外,親水相互作用色譜(HILIC),HPLC和LC-MS還用于定量ADC。

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MC-vc-PAB-(PEG2)-duocarmycin DM

DGN549

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DBCO-PEG4-VC-PAB-DMAE-PNU159682

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