氧化還原敏感化學(xué)鍵在氧化還原敏感型靶向納米給藥系統(tǒng)中極為常用，且至關(guān)重要，相當(dāng)于整個給藥系統(tǒng)的開關(guān)，它會直接影響到藥物的釋放。

我們常用的氧化還原敏感化學(xué)鍵有二硫鍵( -SS-) 、二硒鍵( -Se-Se-) ［16］、單硫鍵( -S-) 、單硒鍵( -Se-)等，其中二硫鍵應(yīng)用最為廣泛。

氧化還原敏感材料的靶向納米給藥

氧化還原敏感材料用于制備納米載體，可將氧化還原敏感鍵插入納米載體結(jié)構(gòu)中，當(dāng)敏感材料中的敏感鍵斷裂，整個給藥系統(tǒng)解散使藥物從中釋放。

其中脂質(zhì)體是將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層薄膜中間所形成的超微球形載體制劑。

脂質(zhì)體作為載體可同時包載親水性藥物、疏水性藥物及兩親性藥物，且由于其固有的生物相容性，在**治療中應(yīng)用較多。

Ling等研究開發(fā)了一種負(fù)載DOX 的新型二硫交聯(lián)脂質(zhì)體( CLs) 。該脂質(zhì)體由二聚體硫辛酸衍生甘油磷酰膽堿( di-LA-PC)共軛物自組裝而成，顯示出高度血液穩(wěn)定性及顯著的氧化還原敏感性藥物釋放，DOXCLs對MCF-7 細(xì)胞具有明顯的細(xì)胞毒性作用，比普通脂質(zhì)體高2.8倍。

He 等研究用2 種不同取代方式將疏水CPT 通過-SS-與親水性甘油磷酰膽堿( GPC) 結(jié)合并自組裝成2 種脂質(zhì)體( CPT-SS-11-GPC 和CPT-SS-3-GPC) ，該2 種CPTSS-GPC 脂質(zhì)體均可由GSH 觸發(fā)，有效地控釋活性CPT，其對MCF-7 癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的體外細(xì)胞毒性。

Wang 等研究研發(fā)了一種基于二硫衍生物紫杉醇-SS-溶血磷脂酰膽堿前體( PTX-SS-PC)的新型氧化還原脂質(zhì)體，用于觸發(fā)藥物靶向釋放和提高PTX 的載藥率。其PTX 載藥率達(dá)7.97%，在GSH 環(huán)境下，PTXSS-PC脂質(zhì)體快速分解并釋放藥物。采用MCF-7 和A549 細(xì)胞進(jìn)行了脂質(zhì)體的體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)與無響應(yīng)配對物脂質(zhì)體相比，PTX-SS-PC 脂質(zhì)體具有良好的GSH 介導(dǎo)的抗增殖活性。

Feng 等研究首先將骨靶向分子阿倫膦酸( ALN)與**細(xì)胞高表達(dá)的CD44 配體透明質(zhì)酸( HA) 結(jié)合，該ALN-HA聚合物通過二硫鍵與DSPEPEG2000-COOH偶聯(lián)，以獲得功能化的脂質(zhì)( ALNHA-SS-L) ，再將其插入裝載有阿霉素( DOX) 的預(yù)成型脂質(zhì)體中，研發(fā)出一種治療骨肉瘤(OS)的骨和CD44雙靶向氧化還原敏感脂質(zhì)體ALN-HA-SS-L-L。

細(xì)胞穿透肽是一類對細(xì)胞膜具有強(qiáng)力穿透作用的短肽，可促進(jìn)細(xì)胞攝取。

Fu 等研究員研發(fā)了一種二硫鍵連接PEG 和TAT( 一種細(xì)胞穿透肽)修飾的PTX脂質(zhì)體。與對照組相比，該脂質(zhì)體在體外具有更高的細(xì)胞攝取能力和更好的三維**球體穿透能力，能增強(qiáng)藥物在**的分布，在體內(nèi)表現(xiàn)出優(yōu)越的給藥效率。

參考文獻(xiàn)-詳見:中國新藥雜志 2021年 第30卷 第2期 

負(fù)載DOX脂質(zhì)體

二聚體硫辛酸衍生甘油磷酰膽堿( di-LA-PC)

CPT-SS-11-GPC脂質(zhì)體

CPT-SS-3-GPC脂質(zhì)體

二硫衍生物紫杉醇-SS-溶血磷脂酰膽堿前體( PTX-SS-PC)脂質(zhì)體

PTXSS-PC脂質(zhì)體

DSPE-PEG2000-COOH偶聯(lián)二硫鍵

雙靶向氧化還原敏感脂質(zhì)體ALN-HA-SS-L-L

二硫鍵連接PEG和穿透肽TAT修飾的PTX脂質(zhì)體

PTX@SS-PEG-TAT脂質(zhì)體

靶向納米給藥之**微環(huán)境響應(yīng)磷脂

PH響應(yīng)，ROS響應(yīng)，GSH響應(yīng)的磷脂類產(chǎn)品

mPEG-SS-DSPE甲氧基聚乙二醇-二硫鍵-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺

DSPE-SS-PEG-COOH 羧基聚乙二醇-二硫鍵-二硬脂?；字Ｒ掖及?/span>

DSPE-SS-PEG-NH2氨基聚乙二醇-二硫鍵-二硬脂?；字Ｒ掖及?/span>

DSPE-SS-PEG-NHS活化脂聚乙二醇-二硫鍵-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺

DSPE-SS-PEG-MAL馬來酰亞胺聚乙二醇-二硫鍵-二硬脂?；字Ｒ掖及?/span>

DSPE-SS-PEG-Biotin 生物素-聚乙二醇-二硫鍵-二硬脂?；字Ｒ掖及?/span>

DSPE-SS-PEG-FA 葉酸-聚乙二醇-二硫鍵-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺

DSPE-SS-PEG-cRGD 多肽-聚乙二醇-二硫鍵-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺

DSPE-SS-PEG-N3 疊氮-聚乙二醇-二硫鍵-二硬脂?；字Ｒ掖及?/span>