背景

雷洛昔芬 (RXF) 是一種激素樣藥物，在臨床上用作選擇性雌激素受體調節(jié)劑，用來治療絕經后骨質疏松癥和雌激素依賴性乳腺癌。但據(jù)報道，口服給藥后 RXF 的絕對生物利用度僅為 2% ，主要是由于極差的溶解性和顯著的腸道首過效應。有實驗說明RXF不僅不溶于水，且難溶于油類和脂類賦形劑，因此靜脈注射RXF不切實際。

基于此，科研團隊研究開發(fā)一種負載RXF口服遞送的環(huán)糊精/殼聚糖納米顆粒 (ccNPs)，以提高口服生物利用度。

簡介

臨床給藥生物利用度差是導致治療效果不理想的重要原因，為突破這一瓶頸，雷洛昔芬RXF的口服給藥已探索嘗試了多種制劑，雖然這些暫時解決了RXF的截留問題，但卻忽略了長期儲存時嚴重的藥物排出和泄漏。

在大多數(shù)納米載體中，RXF會在離心或靜置時從納米顆粒中沉淀出來。為提高長期穩(wěn)定性，Burra等人對負載 RXF的固體脂質納米顆粒進行了凍干，但是封裝的完成對于RXF的口服遞送遠不夠，合格的遞送系統(tǒng)應具有優(yōu)異的跨上皮轉運能力。據(jù)此科研團隊想到了環(huán)糊精以及殼聚糖。

眾所周知，環(huán)糊精具有有效溶解難溶于水的藥物的潛力，而殼聚糖具有通過松開腸細胞的緊密連接來克服吸收屏障的優(yōu)勢，但它們極少用于口服給藥。

在這項研究中，他們利用陰離子磺丁基醚-β-環(huán)糊精（SBE-β-CD）和陽離子寡聚殼聚糖來制造復合納米顆粒，以實現(xiàn) RXF 負載和生物利用度的提高。

負載RXF的ccNPs (RXF-ccNPs) 是通過包含環(huán)糊精然后與殼聚糖絡合來制備的。RXF-ccNPs 通過粒徑、形態(tài)、體外釋放和胃腸道穩(wěn)定性得到充分表征。通過藥代動力學、原位單程腸道灌注、細胞攝取和離體成像以及口服藥代動力學來評估口服遞送功效和跨上皮轉運潛力。

所得 到的RXF-ccNP 粒徑約為 165 nm，分布較窄。與大鼠 RXF 懸浮液相比，通過 ccNPs，RXF 的口服生物利用度提高了2.6 倍。

實驗結果表明：

1、 RXF-ccNPs 可以改善 RXF 的腸道通透性。

2、 可以增加 RXF 的細胞攝取。

3、 可促進RXF跨吸收性上皮細胞的轉運。

4、 RXF-ccNPs生物相容性好，可在 RXF 之上口服遞送水溶性差的藥物。

結論

該科研團隊為解決生物利用度差這一問題，通過陰離子磺丁基醚-β-環(huán)糊精（SBE-β-CD）和陽離子寡聚殼聚糖制造復合納米顆粒，開發(fā)了一種基于環(huán)糊精和殼聚糖的RXF口服納米給藥系統(tǒng)。結果發(fā)現(xiàn)，RXF 可以很好地包含在 SBE-β-CD 中，并通過靜電相互作用進一步與殼聚糖寡聚形成納米顆粒。由此產生的納米顆粒 (ccNPs) 具有小粒徑并表現(xiàn)出持續(xù)的藥物釋放。而RXF 的口服生物利用度通過 ccNPs 則顯著提高2.6倍。

本文涉及的科研材料

CY3-chitosan

http://i3346.cn/pro/pro-3070.html

陰離子磺丁基醚-β-環(huán)糊精（SBE-β-CD）

http://i3346.cn/pro/pro-37289.html

陽離子寡聚殼聚糖

http://i3346.cn/pro/pro-37291.html

水溶性低聚殼聚糖

http://i3346.cn/pro/pro-37292.html

CY3-nanoparticles

http://i3346.cn/pro/pro-37290.html

本文涉及的合成技術

脂質納米凍干技術 

脂質體載藥凍干技術

http://i3346.cn/pro/progc-532-517-18.html

環(huán)糊精衍生物

http://i3346.cn/pro/progc-476-473.html

納米載體定制

http://i3346.cn/pro/progc-558-513.html

熒光染料標記定制

http://i3346.cn/pro/progc-453-445-7.html

載藥脂質體定制技術

http://i3346.cn/pro/progc-532-517.html

原文獻鏈接：

https://www.mdpi.com/1999-4923/10/3/76/html

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