背景   

肝細胞癌（HCC）是臨床上一種十分常見的惡性**，其臨床上的診斷技術(shù)和方法還存在一定滯后性，這主要歸因于癌癥干細胞 (CSC) 比例過高所以很難完全清除。CSCs 是一種罕見的細胞亞群，涉及**維持、轉(zhuǎn)移、耐藥性和復發(fā)。由于傳統(tǒng)的化療和放療方法對 CSC 無效，并且容易出現(xiàn)**復發(fā)、治療失敗等情況，有科研人員發(fā)現(xiàn)鹽霉素Salinomycin (Sal) 是一種強效藥物，已被證明可以選擇性抑制包括肝 CSCs 在內(nèi)的各種癌癥中的 CSCs。

簡介

由于鹽霉素（Sal）具有疏水性和神經(jīng)和肌肉毒性等不利特性很大程度上阻礙了其臨床應用，有報道發(fā)現(xiàn)CD133和 EpCAM作為肝癌干細胞標志物被廣泛應用，它們不僅可以作為識別和分離肝臟 CSCs 的工具，還可以根除這些細胞的治療靶點。

因此，如何優(yōu)化藥物組合靶向這些 CSC 特異性標志物將是克服肝細胞癌的重大挑戰(zhàn)。科研學者們考慮到 CSC 的重要性和傳統(tǒng)抗癌療法的缺點，所以開發(fā)雙靶向 CSC 特異性遞送系統(tǒng)可能會克服這一障礙。

同時科研團隊想到使用多功能納米顆粒 (NP) 系統(tǒng)也可能解決這一問題，例如聚合物納米顆粒、脂質(zhì)體和膠束，它們可以同時遞送多種治療劑以誘導對 CSC 的協(xié)同作用。

其中脂質(zhì)體是 FDA 批準的藥物遞送系統(tǒng)，可以在兩親脂質(zhì)雙層中裝載親水和疏水藥物。肽配體被廣泛認為是靶向遞送治療方法中的表面修飾元素。之前有研究表明，肽偶聯(lián)脂質(zhì)體可以促進藥物在**部位的積累，提高不同藥物的抗癌作用。

最近，使用載藥前體的刺激響應藥物遞送系統(tǒng)已成為主流趨勢，刺激響應性納米顆?？梢皂憫獠看碳ぃɡ纾趸€原、活性氧、pH 和酶）以受控方式釋放藥物。此外，谷胱甘肽 (GSH) 是一種主要的抗氧化劑，參與了癌細胞中豐富的許多生理過程。據(jù)此許多 GSH 響應納米載體已被開發(fā)用于遞送藥物和作為顯像劑以獲得更好的診斷和治療效果。

綜上，科研團隊目標設計開發(fā)一種氧化還原反應性脂質(zhì)體，這種方法的基礎是將疏水性藥物 Sal 摻入脂質(zhì)體的脂質(zhì)層，將親水性藥物阿霉素 (Dox) 摻入脂質(zhì)體的水腔中形成雙靶向 Y 型肽配體 CEP 來裝飾該脂質(zhì)體的表面，以提高對 CSC 亞群的識別和結(jié)合，形成CEP-LP@S/D。

結(jié)論

據(jù)此，科研團隊成功開發(fā)了一種氧化還原觸發(fā)的雙靶向脂質(zhì)體 CEP-LP@S/D，能夠共同遞送阿霉素 (Dox) 和鹽霉素 (Sal) 以協(xié)同治療肝癌。該系統(tǒng)基于 CD133 和 EpCAM 靶向肽的結(jié)合，形成 Y 形 CEP 配體，這些配體錨定在脂質(zhì)體表面，并允許選擇性靶向 CD133 + EpCAM +肝臟 CSC。

到達 CSC 后，CEP-LP@S/D 脂質(zhì)體進入細胞質(zhì)，在那里高濃度的谷胱甘肽 (GSH) 破壞其二硫鍵，從而降解脂質(zhì)體。

然后這會誘導 Dox 和 Sal 的快速釋放以協(xié)同抑制**生長。這種共同遞送納米平臺可用作遞送組合療法以協(xié)同抑制肝 CSC 和**細胞的有效工具。

本文科研涉及材料

POPC

http://i3346.cn/pro/pro-717.html

DSPE-SS-PEG-2000

http://i3346.cn/pro/pro-37281.html

溶酶體綠色熒光探針  Lyso-Tracker Green  

http://i3346.cn/pro/pro-37295.html

MTT3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://i3346.cn/pro/pro-37294.html

FITC-EpCAM抗體

http://i3346.cn/pro/pro-37288.html

細胞膜熒光探針DiR,碘化物

http://i3346.cn/pro/pro-2987.html

脂質(zhì)體包載親水性阿霉素

http://i3346.cn/pro/pro-37297.html

CEP配體偶聯(lián)修飾脂質(zhì)體

http://i3346.cn/pro/pro-37296.html

本文涉及的合成技術(shù)

PEG衍生物偶聯(lián)標記

http://i3346.cn/pro/progc-426-383.html

脂質(zhì)體定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/progc-532-517.html

納米PEG偶聯(lián)修飾定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/progc-431-385.html

熒光染料(（熒光探針）

http://i3346.cn/pro/proc-445.html

原文獻鏈接：

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fchem.2020.00649/full?report=reader

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