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載熒光素鈉的RGD脂質(zhì)體的制備以及對(duì)角質(zhì)層的影響

時(shí)間:2022-01-05 16:38:34       瀏覽:518
脂質(zhì)體是由磷脂或兩親性物質(zhì)組成的類脂質(zhì)雙分子層形成的微型泡露體,可以在其表面修飾上具有特定功能的分子或者其他官能團(tuán),使其實(shí)現(xiàn)特定的功能。目前已經(jīng)被用于基因和藥物的輸送等方面。探討熒光素鈉脂質(zhì)體制備以及大鼠表皮對(duì)角質(zhì)層的影響情況。

先制備熒光素鈉陽(yáng)離子脂質(zhì)體:以大豆磷脂,膽固醇,陽(yáng)離子脂質(zhì)為原料,依次進(jìn)行旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)-薄膜水化,超聲分散,過(guò)膜擠壓,凍干.結(jié)果所得脂質(zhì)體水合后粒徑均勻,形態(tài)完整,規(guī)則,粒徑范圍20~50 nm;3批脂質(zhì)體的平均包封率為19.42%±0.31%。

測(cè)定方法:1.NaF1模型藥的制備以超聲波法制備成0.125%NaFl脂質(zhì)體混懸液(A劑型)瓊脂凝膠柱過(guò)濾檢測(cè)包封率為63.3%,粒徑85~500nm平均200nm。制備的脂質(zhì)體經(jīng)室溫放置1周包封率和粒徑無(wú)太大改變。常規(guī)方法制備0125%NaFl溶液(B劑型)和0.125%NaFl乳劑(C劑型)(O/W)。


2.將未經(jīng)冷凍或化學(xué)處理的新鮮離體表皮上所粘連的血液和組織進(jìn)行器械清除,并用無(wú)菌生理鹽水清洗。清洗后的離體皮組織制成直徑22mm的表皮樣本,置于改良Franz擴(kuò)散池表皮面向供給池有效滲透面積為3.800cm接收0.9%NaCl溶液接收池容積為50mL。

3.標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備配制500ng/mL的NaFl溶液將其濃度倍比稀釋為250、125、62.5、31.2、15.6,在激發(fā)光波長(zhǎng)為490nm發(fā)射光波長(zhǎng)為520nm激發(fā)光窄縫3nm發(fā)射光窄縫5 nm時(shí)分別測(cè)定不同濃度NaFl溶液熒光值。

4.體外透皮實(shí)驗(yàn)將ABC3種劑型分別加入供給池。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中保持(368+05)℃恒溫磁力加熱攪拌接受液速度為200r/min。分別在2~12h時(shí)從接受池吸取2mL樣本。按標(biāo)準(zhǔn)曲線線性范圍測(cè)量其熒光值。代入標(biāo)準(zhǔn)的曲線方程中計(jì)算不同時(shí)間接受池中熒光素鈉的濃度。

結(jié)論:體外擴(kuò)散測(cè)試結(jié)果表明脂質(zhì)體制劑能降低藥物的累積透皮濃度;增加表皮藥物貯留量,去角質(zhì)層后藥物不同制劑相同時(shí)間點(diǎn)的累積透皮濃度無(wú)太大差異;說(shuō)明角質(zhì)層是影響藥物透皮和藥物貯留量的重要因素.脂質(zhì)體制劑能使藥物在大鼠表皮中形成貯庫(kù),并緩慢釋放,保持較高的藥物濃度,在生物方面有著較好的應(yīng)用。

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