據(jù)報(bào)道光動(dòng)力療法 (PDT) 用于治療多種晚期癌癥，但單一療法的治療效果不理想，PDT和化療聯(lián)合用于協(xié)同抗**治療克服多藥耐藥性并減少全身毒性。據(jù)此，有科研團(tuán)隊(duì)嘗試構(gòu)建了基于SN38-Ce6 復(fù)合物和兩親嵌段聚合物DSPE-PEG2000協(xié)同組裝的高負(fù)載 SN38/Ce6 NPs加強(qiáng)治療效果。

文獻(xiàn)簡述

研究發(fā)現(xiàn)大量的納米顆粒藥物遞送系統(tǒng) (NDDS) 已被用于協(xié)同化學(xué)光動(dòng)力療法，NDDS可通過增強(qiáng)通透性和保留(EPR)效應(yīng)在**中積累，大大增強(qiáng)了聯(lián)合治療策略的治療效果。

此外，NDDS還可用于克服癌細(xì)胞中的多藥耐藥性 (MDR)，但其在應(yīng)用中存在潛在毒副作用和低載藥量，據(jù)此研究人員關(guān)注基于藥物分子間相互作用的無載體納米顆?？赡軙?huì)解決這一問題。

有證據(jù)表明基于7-乙基-10-羥基喜樹堿（SN38）和二氫卟吩 e6 (Ce6) 協(xié)同組裝的新型無載體 SN38-Ce6 NPs被開發(fā)用于協(xié)同化學(xué)-光動(dòng)力聯(lián)合治療。然而，NPs 的產(chǎn)率有點(diǎn)低（~60%）。

這里科研學(xué)者想到了利用幾種具有良好生物相容性的兩親嵌段聚合物，為SN38-Ce6復(fù)合物提供了穩(wěn)定的微環(huán)境，使其具有優(yōu)異的產(chǎn)率和穩(wěn)定性。

NPs的自組裝機(jī)制被公司公開為靜態(tài)猝滅是由DSPE-PEG2000之間的復(fù)雜形成引起的以及通過熒光猝滅實(shí)驗(yàn)預(yù)先獲得的SN38-Ce6復(fù)合物。高有效載荷 SN38/Ce6 NPs 表現(xiàn)出均勻的棒狀形態(tài)，流體動(dòng)力學(xué)半徑約為 200 nm，zeta 電位約為 -25 mV，并且具有出色的儲(chǔ)存穩(wěn)定性。

制備方法：

采用反溶劑沉淀法制備具有不同生物相容性兩親嵌段聚合物的SN38/Ce6 NPs，包括 DSPE-PEG2000、PCL-PEG2000和 Chol-PEG2000，藥物比例為 1:1（w/w，聚合物/藥物）。SN38-Ce6 復(fù)合物優(yōu)先獲得，因?yàn)樵谒幬锉壤秊?3:1（mol/mol，SN38/Ce6）的兩個(gè)分子之間存在強(qiáng)烈的分子間相互作用。之后，添加兩親嵌段聚合物作為二元體系的穩(wěn)定劑。

最后在激光照射下，高有效載荷 NP 在管和小鼠乳腺癌 (4T1) 細(xì)胞中均顯示出有效的單線態(tài)氧生成能力，且NPs的毒性很低。

結(jié)論

綜上所述科研團(tuán)隊(duì)成功設(shè)計(jì)了基于SN38-Ce6復(fù)合物和兩親嵌段聚合物DSPE-PEG2000協(xié)同組裝的高負(fù)載SN38/Ce6 NPs。該復(fù)合物導(dǎo)致的靜態(tài)猝滅揭示了NPs的自組裝機(jī)制，證實(shí)了聯(lián)合化學(xué)-光動(dòng)力治療策略是治療晚期癌癥的理想方法。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://i3346.cn/pro/pro-3524.html

DSPE-PEG-Cholesterol 磷脂-聚乙二醇-膽固醇

http://i3346.cn/pro/pro-875.html

PCL-PEG 聚己內(nèi)酯修飾聚乙二醇

http://i3346.cn/pro/pro-35204.html

PCL-PEG-Ce6 聚己內(nèi)酯-聚乙二醇-二氫卟e6

http://i3346.cn/pro/pro-19627.html

Chol-PEG 膽固醇修飾聚乙二醇

http://i3346.cn/pro/pro-38268.html

DSPE-PEG-PCL 磷脂-聚乙二醇-聚己內(nèi)酯

http://i3346.cn/pro/pro-13015.html

SN38負(fù)載納米粒子

http://i3346.cn/pro/pro-38266.html

二氫卟e6負(fù)載納米粒子

http://i3346.cn/pro/pro-38267.html

本文涉及的合成技術(shù)

磷脂-PEG偶聯(lián)技術(shù)

http://i3346.cn/pro/progc-392-382.html

納米載體定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/proc-517.html

載藥脂質(zhì)體定制及其他脂質(zhì)體定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/progc-532-517.html

原文獻(xiàn)鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0143720820315163

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