自噬在調節(jié)細胞穩(wěn)態(tài)和響應營養(yǎng)狀態(tài)的變化起著重要作用，而抑制自噬結合營養(yǎng)剝奪是治療癌癥的有效策略。疼痛是晚期癌癥患者無法避免的癥狀，癌癥的有效治療并不能有效緩解癌癥疼痛，為解決這一問題科研團隊構建了負載羅哌卡因（Ropivacaine）的脂質體Rop-DPRL。

文獻簡述

與正常細胞相比，癌細胞會經歷不受控制的快速增殖，導致對營養(yǎng)缺乏極度敏感。因此，破壞自噬結合營養(yǎng)剝奪被認為是治療癌癥的潛在有效方法。

此外，疼痛是與許多癌癥相關的常見癥狀，也嚴重影響患者的生活質量。在癌癥微環(huán)境中，癌細胞分泌的致痛介質可以敏感和激活傷害感受器，神經生長因子 (NGF) 和血管內皮生長因子 (VEGF) 是癌細胞分泌的兩種代表性介質，

VEGF蛋白家族選擇性地激活VEGFR1，它導致傷害感受器興奮性和疼痛增加。據報道，VEGF-A作為VEGFR1的特異性配體在**血管生成中起關鍵作用。 VEGF-A轉錄導致血管生成雷帕霉素 (mTOR) 激酶的哺乳動物靶點在兩個功能不同的復合物中起作用，即 mTOR 復合物 1 (mTORC1) 和 mTOR 復合物 2 (mTORC2)。

mTORC1通過Ser727的直接磷酸化促進 STAT3 激活。STAT3還通過由細胞因子和生長因子（例如 IL-6）激活的許多不同信號通路磷酸化 Tyr705 進行調節(jié)，IL-6 通過受體酪氨酸激酶 JAK2 發(fā)出信號。

據此，基于脂質的前體藥物在緩解炎癥性疼痛上被廣泛報道，并且利用納米技術的優(yōu)勢，藥物可以通過被動靶向基于增強的滲透性和保留（EPR）效應或主動靶向**，同時衰減全身毒性。因此，納米藥物是同時治療癌癥及其相關疼痛的絕佳候選者。

此外，阿片類鎮(zhèn)痛劑成為治療癌癥的標準。但其伴隨則一些嚴重的副作用，另外科研學者發(fā)現將局部麻醉劑封裝到基于脂質的納米載體中具有釋放緩慢、持續(xù)時間長和毒性低等優(yōu)點。

羅哌卡因在臨床上用作局部麻醉劑，但其在抑制癌癥和減輕癌癥相關疼痛方面的作用很少被測試。在這里，科研人員測試了基于羅哌卡因的聯合療法在細胞毒性，它們分別是黑色素瘤和宮頸癌的代表細胞系，發(fā)現羅哌卡因和負載羅哌卡因的脂質體 (Rop-DPRL) 可以破壞自噬降解并促進營養(yǎng)缺乏對癌細胞的細胞毒性。

Rop-DPRL的制備和表征：

使用薄膜水合方法獲得脂質體。將磷脂（卵磷脂、膽固醇和 DSPE-PEG2000-RGD，摩爾比為 66:30:4）溶解并混合在氯仿/甲醇（3:1 v/v）中。然后，將磷脂混合物用旋轉蒸發(fā)儀徹底干燥以形成脂質膜。將脂質膜溶解在 PBS 或 30 mg/mL 羅哌卡因溶液中，分別獲得空脂質體或 Rop-DPRL。

將脂質體分散體通過 0.1 μm 孔徑的聚碳酸酯過濾器擠出以獲得均勻的顆粒。Rop-DPRL 的形態(tài)通過透射電子顯微鏡 (JEOL-2010) 進行了表征。

結果表明，脂質體Rop-DPRL可以在短期內以其自身的鎮(zhèn)痛能力緩解癌痛，此外，Rop-DPRL 和 CR 分別抑制 STAT3 在 Tyr705 和 Ser727 位點的磷酸化，這種協同抑制作用是 VEGF-A 減少的原因。

結論

據此科研學者成功發(fā)現了羅哌卡因和載有羅哌卡因的脂質體 (Rop-DPRL) 會像自噬抑制劑一樣破壞自噬降解。重復給藥 Rop-DPRL 和 CR 可以有效地抑制癌癥疼痛小鼠模型中**的發(fā)展，該模型是由在坐骨神經附近接種的**引起的。此外，Rop-DPRL 的給藥可以在短時間內以其自身的鎮(zhèn)痛能力緩解癌痛，這是一種同時治療癌癥和緩解癌癥疼痛的理想新策略。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG-RGD 磷脂-聚乙二醇-靶向肽

http://i3346.cn/pro/pro-859.html

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://i3346.cn/pro/pro-3524.html

DSPE-PEG-DOX 磷脂-聚乙二醇-阿霉素

http://i3346.cn/pro/pro-13103.html

DSPE-PEG-Cholesterol  磷脂-聚乙二醇-膽固醇

http://i3346.cn/pro/pro-875.html

RGD-DOX 阿霉素偶聯靶向肽

http://i3346.cn/pro/pro-37516.html

DSPE-PEG-Rop 磷脂-聚乙二醇-羅哌卡因

http://i3346.cn/pro/pro-38351.html

羅哌卡因修飾脂質體

http://i3346.cn/pro/pro-38352.html

Cholesterol 膽固醇  

http://i3346.cn/pro/pro-13767.html

DOX阿霉素（科研用）

http://i3346.cn/pro/pro-37232.html

HRP偶聯山羊抗兔IgG

http://i3346.cn/pro/pro-37538.html

HRP偶聯山羊抗小鼠IgG

http://i3346.cn/pro/pro-37539.html

本文涉及的合成技術

磷脂-PEG偶聯技術

http://i3346.cn/pro/progc-392-382.html

納米載體定制技術

http://i3346.cn/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://i3346.cn/pro/proc-517.html

載藥脂質體定制及其他脂質體定制技術

http://i3346.cn/pro/progc-532-517.html

前體藥物定制技術

http://i3346.cn/pro/progc-519-517.html

原文獻鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7163441/

免責聲明

我們尊重原創(chuàng)作品。選取的文章已明確注明來源，版權歸原作者所有，如涉及侵權或其他問題，請聯系我們進行刪除。不作為商業(yè)用途轉發(fā)使用！文末科研材料及合成技術產品均可提供~

西安瑞禧生物可提供合成磷脂，聚乙二醇修飾產品，PEG修飾磷脂，糖脂，聚乙二醇修飾多肽熒光活性染料，重組蛋白、細胞因子、生長因子等試劑，蛋白結晶試劑等等。更多文獻盡在西安瑞禧生物公眾。

rxywx.2021.1.11