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LIP3治療診斷納米平臺(tái)雙模成像精準(zhǔn)主動(dòng)靶向聯(lián)合應(yīng)用

時(shí)間：2022-02-09 14:11:24       瀏覽：609

脂質(zhì)體是高效、優(yōu)良的藥物載體。首先，脂質(zhì)體是兩親性載體，可以裝載疏水性藥物和親水性物質(zhì)。其次，脂質(zhì)體可以被動(dòng)靶向**細(xì)胞，因?yàn)?*細(xì)胞富含低密度脂蛋白受體。此外，脂質(zhì)體優(yōu)異的生物相容性和降解特性使脂質(zhì)體成為理想的藥物載體，這些結(jié)構(gòu)已被許多學(xué)者研究。


據(jù)報(bào)道乳腺癌是一種棘手的疾病，在早期就能診斷發(fā)現(xiàn)治愈的可能性較大。據(jù)此構(gòu)建理想的治療診斷納米平臺(tái)至關(guān)重要?？蒲袌F(tuán)隊(duì)嘗試構(gòu)建了脂質(zhì)體納米系統(tǒng)LIP3可以主動(dòng)靶向4T1細(xì)胞，并具有良好的理化性質(zhì)，集雙模成像和精準(zhǔn)治療于一體，可能會(huì)解決上述問題。
文獻(xiàn)簡(jiǎn)述
為找到乳腺癌藥物的有效載體，已開發(fā)出多種納米材料，最終確定尺寸1-200 nm的納米顆粒具有很好的水溶性，且可以避免被免疫細(xì)胞和巨噬細(xì)胞清除。
納米技術(shù)使早期診斷疾病成為可能，并實(shí)現(xiàn)了圖像引導(dǎo)和治療。而納米顆粒系統(tǒng) (NPS) 集成的診斷和治療使納米顆粒可用于癌細(xì)胞部位和評(píng)估體內(nèi)外的治療效果。
據(jù)報(bào)道超聲和分子生物學(xué)技術(shù)與納米粒子的最佳結(jié)合可以實(shí)現(xiàn)靶向診療一體化。其中超聲波分子造影劑可以由各種材料制成。脂質(zhì)體是優(yōu)秀的藥物載體，可以裝載疏水性藥物和親水性物質(zhì)，且可以被動(dòng)靶向**細(xì)胞，因?yàn)?*細(xì)胞富含低密度脂蛋白受體。據(jù)此脂質(zhì)體優(yōu)異的生物相容性和降解特性使脂質(zhì)體成為理想的藥物載體。

此外，聲動(dòng)力療法(SDT)對(duì)多種**細(xì)胞有顯著的治療作用，且無毒副作用。但SDT過程中產(chǎn)生高水平的活性氧(ROS)導(dǎo)致**微環(huán)境缺氧使得化療效果不佳。


有學(xué)者提出充分利用低氧環(huán)境提高抗**作用，然而低氧刺激前藥的**細(xì)存在胞毒性。AQ4N是一種芳香族生物還原性前藥，無毒性，是唯一能抑制細(xì)胞增殖、促進(jìn)細(xì)胞凋亡的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑。
基于此，科研學(xué)者嘗試設(shè)計(jì)了一種脂質(zhì)NPS，LIP3，具有核殼結(jié)構(gòu)：脂質(zhì)雙層作為殼，液-氣相變材料PFH和水溶性前藥AQ4N作為核。 
雙層含有優(yōu)異的聲敏劑血卟啉單甲醚（HMME），LIP3表面與多肽C-RGD相連，可主動(dòng)靶向4T1細(xì)胞。LIP3可以與LIFU聯(lián)合使用，在SDT和AQ4N的協(xié)同作用下，實(shí)現(xiàn)藥物的靶向釋放，達(dá)到理想的治療效果。
在成像方面，LIP3 對(duì)雙峰、光聲 (PA) 和對(duì)比增強(qiáng)超聲 (CEUS) 成像有反應(yīng)。因此，LIP3將診斷與治療相結(jié)合，實(shí)現(xiàn)靶向給藥和靶向治療。
結(jié)論
綜上科研學(xué)者成功構(gòu)建了LIP3治療診斷納米平臺(tái)，選擇混合脂質(zhì)成分作為載體。LIP3 預(yù)計(jì)為核殼結(jié)構(gòu)；內(nèi)含HMME的脂質(zhì)雙分子層為殼，液相可變PFH和水溶性AQ4N為核心，表面連接多肽CRGD，主動(dòng)靶向乳腺癌細(xì)胞。
其中SDT為AQ4N提供了有利的環(huán)境，利于LIP3的治療診斷。LIP3具有靶向聚集和靶向釋放的特點(diǎn)，集雙模成像和精準(zhǔn)級(jí)聯(lián)治療于一體。是一種理想的乳腺癌治療診斷策略。
本文涉及的科研材料
DPPG 雙硬脂酰磷脂酰甘油
http://i3346.cn/pro/pro-761.html
DPPC 1,2-二棕櫚酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿
http://i3346.cn/pro/pro-684.html
DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇
http://i3346.cn/pro/pro-3524.html
DSPE-PEG-Cholesterol 磷脂-聚乙二醇-膽固醇
http://i3346.cn/pro/pro-875.html
DSPE-PEG-CRGD 磷脂-聚乙二醇-多肽
http://i3346.cn/pro/pro-2423.html
脂質(zhì)體包封膽固醇
http://i3346.cn/pro/pro-38223.html
Cholesterol 膽固醇
http://i3346.cn/pro/pro-13767.html
DAPI染色劑
http://i3346.cn/pro/pro-4993.html
AQ4N偶聯(lián)脂質(zhì)體
http://i3346.cn/pro/pro-39027.html
CRGD肽偶聯(lián)納米載體
http://i3346.cn/pro/pro-39028.html
含HMME的脂質(zhì)體
http://i3346.cn/pro/pro-39029.html
本文涉及的合成技術(shù)
磷脂-PEG偶聯(lián)技術(shù)
http://i3346.cn/pro/progc-392-382.html
納米載藥定制技術(shù)
http://i3346.cn/pro/proc-517.html
載藥脂質(zhì)體定制及其他脂質(zhì)體定制技術(shù)
http://i3346.cn/pro/progc-532-517.html
多肽定制技術(shù)
http://i3346.cn/pro/progc-540-513.html
前體藥物定制技術(shù)
http://i3346.cn/pro/progc-519-517.html

原文獻(xiàn)鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7280061/

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rxywx.2022.2.9

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