肺癌是很常見并且發(fā)病率最高的疾病之一，其中非小細胞肺癌（NSCLC）是主要類型，免疫療法在癌癥治療中也十分重要，但藥物不良反應限制了患者從PD1/PD-L1 檢查點抑制劑藥物治療非小細胞肺癌(NSCLC) 中獲益，據(jù)此科研團隊成功研發(fā)了一種抗PD-L1單克隆抗體（mAb）偶聯(lián)和負載多西紫杉醇的多功能脂質殼微泡（PDMs）采用生物安全磷脂設計，可產生協(xié)同抗**作用。

文獻簡述

過去幾年，最令人興奮的抗**藥物類別是PD1/PD-L1 檢查點抑制劑，它可以抵消**細胞抑制免疫系統(tǒng)和促進自身耐受的能力。

臨床證據(jù)表明，將PD1/PD-L1 檢查點抑制劑與化療藥物聯(lián)合使用可以獲得比單藥治療更好的治療效果。但這種游離藥物的組合還會加重血液毒性，有嚴重副作用，需要一個合適的給藥系統(tǒng)來減少其的不良反應。

科研學者發(fā)現(xiàn)基于微泡的給藥系統(tǒng)是良好的造影劑和藥物載體，具有化學穩(wěn)定性好、毒性低、易于修飾等優(yōu)點。 

臨床研究表明，肺表面活性劑微泡增加了用于超聲 (US) 靶向遞送的親脂性藥物有效載荷。較小尺寸的微泡允許從血管外滲到周圍組織，提高穩(wěn)定性并延長在體循環(huán)中的停留時間。因此，脂質殼微泡可能是 PD1/PD-L1 檢查點抑制劑和多西他賽 (DTX) 組合的合適給藥系統(tǒng)。

此外，肺超聲作為一種新興的治療診斷方式，具有高分辨率、實時成像和低成本的優(yōu)點。臨床試驗證實了肺部超聲照射聯(lián)合相應藥物治療的有效性和安全性。確保蛋白質、基因、外泌體或傳統(tǒng)化療藥物的專門靶向遞送。因此，科研團隊假設免疫化學治療性磷脂微泡與US照射相結合可能會增強PD1/PD-L1 抑制劑和 DTX 組合的療效并減少其不良反應。

為了驗證該假設，研究人員設計了一個多功能微泡系統(tǒng)，其中膜上加載了DTX，然后是抗 PD-L1 單克隆抗體 (mAb) 修飾的 (PDM)。抗 PD-L1 mAb 可以阻斷免疫抑制性 PD1/PD-L1 通路，而 PDM通過DTX直接殺死**細胞。

研究表明，PDMs在體外和體內均顯示出優(yōu)異的抗**活性.。熒光顯微鏡和流式細胞術顯示，PDM處理導致 DTX 攝取增加，從而增強細胞凋亡和細胞周期抑制。體內外實驗表明，PDMs 不僅可以增加化療的效果，還可以通過促進CD4+T 和CD8+T細胞的增殖，降低細胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平來增強抗**作用。

結論

綜上科研團隊成功研發(fā)了抗PD-L1 mAb偶聯(lián)和負載DTX的多功能脂質殼微泡，并驗證了抗PD-L1 mAb 和美國輻射可以促進DTX吸收。證明了美國輻射介導的免疫化學治療微泡療法可用于治療肺癌。這種免疫化學治療微泡方法說明了一種成功的治療策略，該微泡的協(xié)同治療是治療惡性**的一種有前景的方法。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG-COOH 磷脂-聚乙二醇-羧基

http://i3346.cn/pro/pro-834.html

DSPE-PEG-FITC 磷脂-聚乙二醇-熒光素

http://i3346.cn/pro/pro-837.html

抗體偶聯(lián)紫杉醇

http://i3346.cn/pro/pro-39077.html

脂質體負載紫杉醇

http://i3346.cn/pro/pro-39078.html

抗體偶聯(lián)多功能脂質殼微泡

http://i3346.cn/pro/pro-39079.html

脂質殼微泡負載紫杉醇

http://i3346.cn/pro/pro-39080.html

DPPC 1,2-二棕櫚酰-sn-甘油-3-磷酸膽堿

http://i3346.cn/pro/pro-684.html

DPPA 1,2-二棕櫚酰-sn-甘油-3-磷酸

http://i3346.cn/pro/pro-777.html

Coumarin6 香豆素6

http://i3346.cn/pro/pro-4290.html

DiR碘化物

http://i3346.cn/pro/pro-2987.html

NHS 活性酯

http://i3346.cn/pro/pro-1030.html

本文涉及的科研合成技術

磷脂-PEG偶聯(lián)技術

http://i3346.cn/pro/progc-392-382.html

載藥脂質體定制及其他脂質體定制技術

http://i3346.cn/pro/progc-532-517.html

熒光染料標記定制技術

http://i3346.cn/pro/progc-453-445-7.html

前體藥物定制技術

http://i3346.cn/pro/progc-561-513.html

脂質殼微泡定制技術

http://i3346.cn/pro/pro-39083.html

原文獻鏈接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlehtml/2020/bm/c9bm01575b

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