聲動(dòng)力療法（SDT）已廣泛用于實(shí)體瘤的無創(chuàng)治療，但低氧的**微環(huán)境限制了其治療效果。而增強(qiáng)SDT的復(fù)氧方法存在局限性，據(jù)此有科研團(tuán)隊(duì)嘗試開發(fā)了一種**微環(huán)境響應(yīng)納米平臺(tái)，制備了pH響應(yīng)性載藥脂質(zhì)體（MI-PEOz-lip），用于減弱缺氧誘導(dǎo)的對(duì)SDT的抗性提高治療效率。 

文獻(xiàn)簡(jiǎn)述

據(jù)報(bào)道光動(dòng)力療法 (PDT) 作為常見的治療方法，利用光激活光敏劑產(chǎn)生的活性氧 (ROS) 來破壞癌細(xì)胞，僅用于淺表病變。聲動(dòng)力療法 (SDT) 通過類似的抗**過程發(fā)揮作用，成為更成熟治療的替代方案。

這里科研學(xué)者發(fā)現(xiàn)超聲（US）具有微創(chuàng)、穿透更深的優(yōu)點(diǎn)，可用于控制藥物的釋放，通過空化效應(yīng)促進(jìn)納米顆?；蛩幬餄B透到**中心。但50%以上的晚期實(shí)體瘤表現(xiàn)出高度異質(zhì)性，很大程度上限制了SDT的療效。

為了改善缺氧環(huán)境和增強(qiáng)SDT的治療效果，減少氧氣消耗策略受到了廣泛的關(guān)注，它通過降低**組織中氧梯度的分壓來有效消除血管稀疏區(qū)域的缺氧，進(jìn)一步降低對(duì)各種氧依賴療法的抵抗力. 

值得一提的是，線粒體相關(guān)氧化磷酸化 (OXPHOS) 的主要功能是通過消耗氧氣來產(chǎn)生能量。廣泛認(rèn)為抑制OXPHOS 活性可以有效降低耗氧量，防止其發(fā)展為缺氧。 

此外，降糖藥二甲雙胍已被證明可通過直接抑制線粒體復(fù)合物的活性作為有效的呼吸抑制劑。有研究證明，腹腔內(nèi)給予游離二甲雙胍可有效降低**氧消耗率。但傳統(tǒng)的藥物載體釋放藥物緩慢，治療效果不理想。

這里需要一種促進(jìn)藥物濃度快速到達(dá)**組織治療窗的給藥系統(tǒng)?？蒲袌F(tuán)隊(duì)決定采用刺激響應(yīng)載體系統(tǒng)，尤其是pH響應(yīng)脂質(zhì)體，能夠主動(dòng)觸發(fā)藥物釋放，控制局部藥物濃度。因此，pH響應(yīng)性脂質(zhì)體可以在酸性**組織中有效釋放藥物和聲敏劑，從而緩解**缺氧，改善SDT。

此次研究中，科研學(xué)者選擇MDA-MB-231乳腺癌實(shí)體瘤作為治療模型，在此成功構(gòu)建了pH 響應(yīng)性載藥脂質(zhì)體，選擇IR780作為聲敏劑，選擇降糖藥二甲雙胍作為 SDT 增強(qiáng)劑，兩者都被pH響應(yīng)性磷脂包裹形成脂質(zhì)體（MI-PEOz-lip），以減少氧消耗，減弱缺氧誘導(dǎo)的對(duì) SDT 的抗性，并提高乳腺癌的 SDT 效率。

MI-PEOz-Lip的制備：

MI-PEOz-lip 是通過在燒瓶中的5mL氯仿中溶解12mgDPPC、4mg膽固醇、4mgDSPE-PEOz和1mgIR780來合成的。然后在60°C的水浴中通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)使溶液完全揮發(fā)。脂質(zhì)膜形成后，加入500μL二甲雙胍溶液（10 mg/mL），混合物在60°C下超聲處理0.5 h。將懸浮液通過400nm和200nm過濾器過濾40次，負(fù)載IR780的磷脂在核中形成了含有二甲雙胍水溶液的脂質(zhì)體。使用G-50 Sephadex 柱純化最終的MI-PEOz-lip產(chǎn)品。

結(jié)論

綜上科研團(tuán)隊(duì)成功構(gòu)建了基于聲敏劑IR780和抗高血糖藥物二甲雙胍的pH 響應(yīng)脂質(zhì)體（MI-PEOz-lip）以降低高效** SDT 的耗氧量。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)表明，MI-PEOz-lip具有較長(zhǎng)的血液循環(huán)半衰期和較高的體內(nèi)**吸收率。pH響應(yīng)性脂質(zhì)體在**的特定部位釋放藥物，減少**區(qū)域的耗氧量。MI-PEOz-lip 具有改善**氧合和增加IR780傳輸?shù)木薮鬂摿?，這有助于提高SDT在體內(nèi)的功效，是一種理想的**治療策略。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://i3346.cn/pro/pro-3524.html

DSPE-PEOz 磷脂-聚(2-乙基-2-噁唑啉)

http://i3346.cn/pro/pro-2897.html

DSPE-PEOz-Lip 磷脂-聚(2-乙基-2-噁唑啉)-脂質(zhì)體

http://i3346.cn/pro/pro-39150.html

DSPE-PEG-Cholesterol 磷脂-聚乙二醇-膽固醇

http://i3346.cn/pro/pro-875.html

PEOz-Lip 聚(2-乙基-2-噁唑啉)修飾脂質(zhì)體

http://i3346.cn/pro/pro-39154.html

PEG-Lip 聚乙二醇修飾脂質(zhì)體

http://i3346.cn/pro/pro-39160.html

IR780-Lip IR780修飾脂質(zhì)體

http://i3346.cn/pro/pro-39164.html

DAPI染色劑

http://i3346.cn/pro/pro-4993.html

IR780

http://i3346.cn/pro/pro-33002.html

DPPC 二棕櫚酰磷脂酰膽堿

http://i3346.cn/pro/pro-684.html

Cholesterol 膽固醇

http://i3346.cn/pro/pro-13767.html

本文涉及的科研合成技術(shù)

磷脂-PEG偶聯(lián)技術(shù)

http://i3346.cn/pro/progc-392-382.html

載藥脂質(zhì)體定制及其他脂質(zhì)體定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/progc-532-517.html

原文獻(xiàn)鏈接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7418152/

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