據(jù)報道宮頸癌是一種惡性上皮**，化療是治療宮頸癌的常用方法。但單一治療劑并不能有效根除癌細(xì)胞，使用組合療法十分必要的。據(jù)此有科研團(tuán)隊開發(fā)了葉酸修飾的pH 敏感的脂質(zhì)聚合物混合納米粒子 (LPN)，加載卡鉑（CBP）和紫杉醇（PTX）協(xié)同治療宮頸癌。 

文獻(xiàn)簡述

臨床上治療宮頸癌推薦順鉑、紫杉醇、貝伐單抗、卡鉑、拓?fù)涮婵岛图魉麨I的組合作為一線治療。但常規(guī)化療缺乏細(xì)胞特異性，會產(chǎn)生副作用，需要一種載體來裝載藥物組合。

目前納米粒子已在癌癥治療中得到廣泛研究，其可以裝載小分子用于生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用，包括聚合物納米顆粒、脂質(zhì)納米顆粒等已被廣泛設(shè)計用于封裝抗癌藥物。

其中脂質(zhì)-聚合物混合納米粒子 (LPN) 通常包含聚合物內(nèi)核和磷脂表面層，將脂質(zhì)體和聚合物的優(yōu)點結(jié)合到一個平臺中，是基于雙組分結(jié)構(gòu)的組合遞送的理想系統(tǒng)。

另外，由于**中的pH值低于正常組織，因此 pH 敏感納米顆粒已被廣泛用于在癌癥治療中遞送藥物。在此pH 響應(yīng)性 LPN 被用于卡鉑和紫杉醇遞送給藥。 

表面修飾的納米粒子遞送到特定的器官、組織中效果更顯著，另外用不同配體進(jìn)行表面修飾的納米粒子可能會引發(fā)特定的細(xì)胞相互作用。

葉酸 (FA) 是一種非免疫原性受體特異性配體，是靶向抗癌藥物遞送的特異性配體。FA對葉酸受體具有高親和力，葉酸受體通常在包括宮頸癌在內(nèi)的各種人類癌癥中過度表達(dá)。因此，F(xiàn)A修飾的納米顆粒制劑被開發(fā)用于靶向癌癥治療。

此次研究重點是開發(fā)葉酸修飾的、對pH敏感的 LPN，加載卡鉑（CBP）和紫杉醇（PTX），LPNs有望結(jié)合CBP和PTX的治療效果，從而顯示出對宮頸癌的協(xié)同作用。

FA-CBP/PTX-LPNs的制備

通過一步納米沉淀法制備FA修飾、CBP和PTX共負(fù)載LPNs (FA-CBP/PTX-LPNs)。

將22PCL(100 mg)、CBP(10 mg)和PTX(10 mg)溶解在丙酮(10 mL)中以形成有機(jī)相。FA-PEG-HZ-GO和ISL分散在水中，加熱至65–70°C以形成均勻分散體。將有機(jī)相逐滴加入到以400rpm攪拌的分散體中。HA-DOX/GA-LPHNs溶液用分子量截止（MWCO）為10 kDa的離心過濾器洗滌3次，去除丙酮和游離分子，得到FA-CBP/PTX-LPNs。

僅使用一種藥物（CBP 或 PTX）制備FA 裝飾、單個CBP或PTX負(fù)載LPN（FA-CBP-LPN 和 FA-PTX-LPN）。不使用藥物制備FA裝飾的空白LPN(FA-LPN)。使用PEG-DSPE代替FA-PEG-HZ-GO制備未修飾的CBP和PTX共載LPN(CBP/PTX-LPN)。

結(jié)論

綜上科研團(tuán)隊成功構(gòu)建了FA修飾的pH敏感LPN，FA-CBP/PTX-LPNs用于CBP和PTX的共同遞送。體內(nèi)外實驗結(jié)果表現(xiàn)出對pH敏感的藥物釋放、高細(xì)胞攝取效率和顯著的細(xì)胞毒性，也證明了該系統(tǒng)可用作宮頸癌靶向治療的有前景的策略。

本文涉及的科研材料

DSPE-PEG 磷脂-聚乙二醇

http://i3346.cn/pro/pro-3524.html

DSPE-PEG-FA 磷脂-聚乙二醇-葉酸

http://i3346.cn/pro/pro-2663.html

DSPE-PEG-COOH 磷脂-聚乙二醇-羧基

http://i3346.cn/pro/pro-834.html

FA-PEG-COOH 葉酸-聚乙二醇-羧基

http://i3346.cn/pro/pro-1037.html

FA-LNPs 葉酸修飾納米顆粒

http://i3346.cn/pro/pro-39325.html 

FA-CBP-LPNs葉酸加載卡鉑修飾納米粒子

http://i3346.cn/pro/pro-39326.html

PTX-LPNs 紫杉醇修飾納米粒子

http://i3346.cn/pro/pro-39327.html

FA-PEG-HZ-GO 葉酸-聚乙二醇-己二酰肼-油酸甘油酯

http://i3346.cn/pro/pro-39328.html

PLGA 聚乳酸

http://i3346.cn/pro/pro-2389.html

Coumarin6 香豆素6

http://i3346.cn/pro/pro-4290.html

MTT -3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://i3346.cn/pro/pro-37294.html

本文涉及的材料定制技術(shù)

磷脂-PEG偶聯(lián)技術(shù)

http://i3346.cn/pro/progc-392-382.html

PEG衍生物定制

http://i3346.cn/pro/proc-383.html

納米載體定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/proc-517.html

脂質(zhì)-聚合物混合納米載體定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/pro-38214.html

原文獻(xiàn)鏈接：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7049774/

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