據(jù)報道聯(lián)合化學光動力療法被認為是有效的癌癥治療策略，可以通過多種納米藥物輸送系統(tǒng)來實現(xiàn)。在此，有科研團隊制備了由兩親嵌段聚合物膽固醇-b-聚乙二醇）（Chol-PEG）用于裝載化療藥物10-羥基喜樹堿 (HCPT) 和光敏劑二氫卟酚 e6 (Ce6)的納米粒子（HCPT/Ce6 NPs）。 

文獻簡述

癌癥臨床應用的化學療法由于生物利用度差、全身毒性、多耐藥性等限制了藥物遞送導致治療效果不佳。與化學療法相比，光動力療法（PDT）是一種微創(chuàng)的治療方式，僅在光敏劑（PSs）產(chǎn)生時控制的細胞毒性活性氧（ROS）的特定區(qū)域起作用，且低毒性。

近年來已經(jīng)開發(fā)了組合化學-光動力療法以改善治療效果并減少副作用?？梢詫煞N或多種藥物集成到一個遞送系統(tǒng)中的納米藥物遞送系統(tǒng)(NDDS)加強治療效果。

所謂的增強通透性和保留 (EPR) 效應有助于它們在**中的積累。NDDS 也有望征服**中的多藥耐藥性，另外由于預釋放的PSs產(chǎn)生的ROS可以氧化癌細胞中NDDS包裹的內(nèi)體的膜并加速同時加載的化學治療劑的釋放，NDDS有望實現(xiàn)協(xié)同效應聯(lián)合化學光動力療法。 

然而NDDS的制造依賴于攜帶聚乙二醇(PEG)作為親水鏈段的兩親嵌段聚合物，其組裝歸因于親水鏈段和疏水嵌段之間的溶解度差異，最終在水性環(huán)境中形成典型的核殼結(jié)構，并有利于藥物包封。

此外，NDDS周圍的PEG冠冕在降低網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)吞噬和代謝方面發(fā)揮重要作用，增加了血液循環(huán)時間，但 NDDS 的載藥量較低會影響生產(chǎn)成本。

為解決上述問題，科研人員使用兩親嵌段聚合物膽固醇-b-聚（乙二醇）（PEG）（Chol-PEG）作為穩(wěn)定劑，制備了高負載 10-羥基喜樹堿/二氫卟吩 e6 NPs（HCPT/Ce6 NPs）通過簡單的反溶劑沉淀方法實現(xiàn)組合的化學-光動力效應。

HCPT/Ce6 NPs的制備

高負載10-羥基喜樹堿 (HCPT)/二氫卟吩 e6 (Ce6) 納米粒子 (HCPT/Ce6 NPs)通過常用的抗溶劑沉淀法制備。

將一定量的HCPT、Ce6 和 Chol-PEG 2000（比例為 3:1:4，mol/mol）共溶解在1 mL的N、N-二甲基甲酰胺（DMF），在室溫下在超聲處理（40 KHz，480W）下立即滴加到15 mL去離子水中。

之后，繼續(xù)超聲處理10 min，然后將混合物用去離子水（1L×4次）透析以消除殘留的 DMF。使用 D-3L 均質(zhì)器（PhD，F(xiàn)ort Wayne，IN，USA）在 100 MPa 左右進行15分鐘的高壓均質(zhì)化以減小獲得的 HCPT/Ce6 NPs的粒徑。

此外，還通過相同的方法制備了以Chol-PEG作為穩(wěn)定劑的單藥NPs，包括10-羥基喜樹堿納米粒子(HCPT NPs)和二氫卟吩e6 NPs (Ce6 NPs)。

研究成果

綜上科研團隊通過HCPT/Ce6/Chol-PEG之間的協(xié)同相互作用組裝了高負載 HCPT/Ce6 NPs，應用于聯(lián)合化學-光動力治療。HCPT/Ce6 NPs具有在激光照射下產(chǎn)生大量細胞內(nèi)ROS的能力，在特定的激光照射下，在體內(nèi)表現(xiàn)出顯著增強抗**療效，全身毒性可忽略不計。HCPT/Ce6 NPs可作為化學-光動力聯(lián)合治療的潛在癌癥治療策略。

本文涉及的科研材料

Chol-PEG 膽固醇-聚乙二醇

http://i3346.cn/pro/pro-38268.html

OSG單線態(tài)氧熒光探針

http://i3346.cn/pro/pro-32983.html

Ce6 NPs 二氫卟吩e6修飾納米粒子

http://i3346.cn/pro/pro-39368.html

HCPT NPs 10-羥基喜樹堿修飾納米粒子

http://i3346.cn/pro/pro-39369.html

Chlorin e6 (Ce6) 光敏劑

http://i3346.cn/pro/pro-3011.html

MTT 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://i3346.cn/pro/pro-37294.html

本文涉及的定制技術

PEG衍生物定制

http://i3346.cn/pro/proc-383.html

納米載體定制技術

http://i3346.cn/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://i3346.cn/pro/proc-517.html

聚合物納米粒子定制

http://i3346.cn/pro/pro-37593.html

原文獻鏈接：

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/10717544.2020.1850921

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