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tumour微環(huán)境響應(yīng)聚合物藥物載體能夠感知tumour微環(huán)境中各種物理、化學(xué)、生物刺激信號(hào)并做出響應(yīng),自身發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)或物理性質(zhì)變化從而實(shí)現(xiàn)藥物的可控釋放。具有良好的親水性和改善降解性能,在生物醫(yī)用材料領(lǐng)域得到較廣泛的應(yīng)用。
tumour微環(huán)境響應(yīng)聚合物分為四大類,分別為GSH還原性響應(yīng)性共聚物材料、PH酸響應(yīng)性共聚物材料、ROS響應(yīng)性共聚物材料、溫敏性聚合物,其最大的區(qū)別在于連接的化學(xué)鍵的不同。
一.GSH還原性響應(yīng)性共聚物材料:
GSH還原性響應(yīng)性共聚物材料制備的納米藥物載體在藥物遞送領(lǐng)應(yīng)用廣泛,還原響應(yīng)型共聚物材料的載體結(jié)構(gòu)中常用的還原敏感化學(xué)鍵是:雙硫鍵-SS-。還原響應(yīng)型納米載體常用于化學(xué)藥物tumour細(xì)胞內(nèi)觸發(fā)與釋放。
這種以二硫鍵連接的GSH還原性響應(yīng)性共聚物材料,去制備載藥納米膠束,在tumour細(xì)胞環(huán)境下雙硫鍵因谷胱甘肽(GSH)高還原性發(fā)生化學(xué)鍵斷裂,可以破壞膠束結(jié)構(gòu),從而加速釋放藥物。
二.PH酸響應(yīng)性共聚物材料:
PH酸響應(yīng)性共聚物材料制備合成膠束從而在生物醫(yī)學(xué)和生物技術(shù)得到應(yīng)用。pH被劃分為細(xì)胞內(nèi)pH(pHi)和細(xì)胞外pH(pHe),由于tumour組織比正常組織代謝更為旺盛,細(xì)胞外pH值比正常組織和血液中的pH值要低。
PH酸響應(yīng)性共聚物材膠束可被酸降解的交聯(lián)鍵應(yīng)用,這些鍵可以直接將藥物連接在聚合物上,通過在酸性介質(zhì)中的水解作用使聚合物結(jié)構(gòu)改變從而引發(fā)藥物的釋放。通過構(gòu)筑響應(yīng),tumour組織細(xì)胞外液和內(nèi)涵體-溶酶體酸性 pH值的聚合物膠束來進(jìn)行有效的釋藥。
三.ROS響應(yīng)性共聚物材料:
ROS響應(yīng)性共聚物材料:是指由分子氧轉(zhuǎn)化而來并具有比分子氧更活潑的化學(xué)性質(zhì)的一類含氧化物。其可以促進(jìn)tumour的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移;高濃度ROS可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、促進(jìn)細(xì)胞衰老和抑制細(xì)胞周期。
具有ROS響應(yīng)性共聚物材料敏感的化學(xué)鍵包括,酮縮硫醇鍵-TK-、雙硒鍵-SeSe-、聚苯硫醚PPS。這些化學(xué)鍵具有相似的化學(xué)性質(zhì):氧化性。利用這些化學(xué)鍵的響應(yīng)性這一特點(diǎn)在基因載體具有重大的意義,為基因治療的研究提供新的方向。
四.溫敏性聚合物:
溫敏性聚合物是基于PNIPAAm聚N-異丙基丙烯酰胺的溫敏共聚物材料。PNIPAm可以產(chǎn)生溫敏特性的機(jī)理,其分子內(nèi)具有一定比例的疏水和親水基團(tuán),可以與水在分子內(nèi)、分子間會(huì)產(chǎn)生相互作用。
PNIPAm大分子內(nèi)及分子間疏水相互作用加強(qiáng),形成疏水層,水分子從溶劑化層排出表現(xiàn)為相變此時(shí)高分子由疏松的線團(tuán)結(jié)構(gòu)變?yōu)榫o密的膠粒狀結(jié)構(gòu),從而產(chǎn)生溫敏性。
相關(guān)響應(yīng)性共聚物科研用:
mPEG-SS-PLGA-NH2 甲氧基聚乙二醇-雙硫鍵-聚丙交酯乙交酯共聚物-氨基
mPEG-SS-PLGA-COOH 甲氧基聚乙二醇-雙硫鍵-聚丙交酯乙交酯共聚物-羧基
mPEG-SS-PLGA-OH 甲氧基聚乙二醇-雙硫鍵-聚丙交酯乙交酯共聚物-羥基
PEG-SS-PCL-SS-PEG 聚乙二醇-雙硫鍵-聚已內(nèi)酯-雙硫鍵-聚乙二醇
PLGA-Hyd-PEG-NHS 聚丙交酯乙交酯共聚物-腙鍵-聚乙二醇-活性酯
PLGA-Hyd-PEG-Biotin 聚丙交酯乙交酯共聚物-腙鍵-聚乙二醇-生物素
PLGA-hyd-PEG-FA聚丙交酯乙交酯共聚物-腙鍵-聚乙二醇-葉酸
PLA-Se-Se-PEG-COOH 聚乳酸-雙硒鍵-聚乙二醇-羧基
PLA-Se-Se-PEG-MAL 聚乳酸-雙硒鍵-聚乙二醇-馬來酰亞胺
PLL-TK-PEG-RGD 聚賴氨酸-酮縮硫醇-聚乙二醇-RGD肽
cRGD-PEG-TK-DOX cRGD肽-聚乙二醇-酮縮硫醇-阿霉素
PLA-PPS-PEG-N3 聚乳酸-聚苯硫醚-聚乙二醇-疊氮
PCL-PPS-PEG-MAL 聚已內(nèi)酯-聚苯硫醚-聚乙二醇-馬來酰亞胺
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