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DOTA-GD和CD133 單克隆抗體結(jié)合構(gòu)建bTiO2-Gd-CD133mAb納米探針

時(shí)間:2022-03-16 16:57:47       瀏覽:478

胰腺癌是一種具有快速轉(zhuǎn)移和預(yù)后性的惡性疾病,跨膜糖蛋白CD133在胰腺癌干細(xì)胞(PCSCs)過(guò)度表達(dá),具有化療/放療耐藥和獨(dú)有的致瘤潛能,成為胰腺癌的有效靶點(diǎn)。結(jié)合多功能納米探針用作胰腺癌磁共振成像(MRI)引導(dǎo)的光熱治療(PTT)作為治療的有效策略。據(jù)此有科研團(tuán)隊(duì)為了在CD133高表達(dá)的PCSCs中實(shí)現(xiàn)精確的MRI引導(dǎo)PTT,制備了新型bTiO2-Gd-CD133mAb納米探針用于標(biāo)準(zhǔn)化治療。


文獻(xiàn)簡(jiǎn)述

目前已經(jīng)證實(shí)了跨膜糖蛋白CD133高表達(dá)PCSCs對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療具有抗性,還具有獨(dú)特的致瘤潛力。

有研究表明有效成像和治療方法的研究目標(biāo)是找到CD133高表達(dá)pcscs的治療策略。

與傳統(tǒng)的診斷治療方法相比,基于納米探針的可視化治療具有精確、安全、高效和低副作用的優(yōu)點(diǎn),在胰腺癌治療診斷學(xué)中備受關(guān)注。具有高組織分辨率多平面成像的診斷平臺(tái)被廣泛使用。

據(jù)此近紅外(nir)靶向光熱療法(ptt)因具有深部組織穿透,非氧依賴性和**殺傷性能的益處,已進(jìn)行了胰腺癌治療成像方法的廣泛探索。 

最近,聚多巴胺包封的釓負(fù)載碳納米管,用于t1-mri/光熱成像引導(dǎo)對(duì)原發(fā)性胰腺**及其區(qū)域淋巴節(jié)點(diǎn)(rlns)的有效作用。有報(bào)告顯示MRI引導(dǎo)ptt顯示更精確的圖像和滿意的治療效果。

目前報(bào)道最多的磁共振引導(dǎo)下的PTT納米探針沒(méi)有針對(duì)與胰腺癌診斷和治療密切相關(guān)的胰腺癌干細(xì)胞。

據(jù)此,有科研學(xué)者發(fā)現(xiàn)黑色硫代2(btio2)納米顆粒(nps)是一種新型具有高光熱轉(zhuǎn)化效率和低毒性的光熱劑,可作為藥物載體治療癌癥。


基于納米探針的黑色鈦已被廣泛應(yīng)用于成像引導(dǎo)癌癥治療領(lǐng)域,在這里,科研團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)和構(gòu)建了新型pcsc靶向黑色tio2納米探針。btio2 nps分別與DOTA-GD和cd133單克隆抗體(cd133 mabs)結(jié)合,形成了btio2-gd-cd133mab納米探針,具有增強(qiáng)的mri功能和pcsc靶向性。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示該納米探針具有很高的比率,優(yōu)異的光熱效率和pcsc 高靶向性,在胰腺癌細(xì)胞中高度表達(dá)。

結(jié)論

綜上科研團(tuán)隊(duì)成功制備了在cd133高表達(dá)pcscs精確成像和靶向ptt的新型btio2-gd-cd133mab 523納米探針,由DOTA-GD和cd133單克隆抗體結(jié)合構(gòu)建。實(shí)驗(yàn)表明CD133單克隆抗體結(jié)合可以提高PCSCs的靶向治療效果,另外該納米探針可以增強(qiáng)細(xì)胞MR成像,并顯著提高胰腺癌細(xì)胞的光熱消融效率。

聚合物gd-dota-btio2的合成

NH2-PEG-COOH用于修改btio2nps。將100毫克NH2-PEG-COOH功率溶解在磁環(huán)下的20毫升毫升水中。在拉伸過(guò)程中,20毫克的btio2粉末分散在30毫升水中,通過(guò)超聲處理。然后將btio2溶液加入到NH2-PEG-COOH溶液中。在室內(nèi)溫度下拉伸12小時(shí)后,溶液以12000轉(zhuǎn)/分的速度收集并純化三次。隨后,氨基化的btio2沉淀在毫升水中重新懸浮。

在gdn3o9·6h2o溶液中添加了DOTA-NHS-ester,并且通過(guò)添加0.5 mm 的NAOH將ph值附加到約6.5。在拉伸24小時(shí)后,NH2-修飾的btio2 nps分散體被添加到該反應(yīng)系統(tǒng)中,ph值由naoh附加到7.5-8.5,然后在房間溫度166下拉伸3h。最后,經(jīng)修飾的gd-dota-btio2 nps以12000 rpm離心分離,并分散在去離子水中。

本文涉及的科研材料

DOTA-NHS-ester四氮雜環(huán)十二烷四乙酸-活性酯

http://i3346.cn/pro/pro-1271.html

Gd-DOTA 釓-四氮雜環(huán)十二烷

http://i3346.cn/pro/pro-33841.html

btio2 nps 黑色硫代2納米顆粒

http://i3346.cn/pro/pro-39640.html

bTiO2-Gd 黑色硫代2偶聯(lián)釓

http://i3346.cn/pro/pro-39641.html

btio2 nps-DOTA-GD 黑色硫代2納米顆粒-釓-四氮雜環(huán)十二烷

http://i3346.cn/pro/pro-39642.html

btio2 nps-cd133 mabs黑色硫代2納米顆粒偶聯(lián)cd133單克隆抗體

http://i3346.cn/pro/pro-39643.html

NH2-PEG-COOH 氨基-聚乙二醇-羧基

http://i3346.cn/pro/pro-1831.html

MTT-3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://i3346.cn/pro/pro-37294.html

本文涉及的材料定制技術(shù)

PEG衍生物定制

http://i3346.cn/pro/proc-383.html

大環(huán)配體定制

http://i3346.cn/pro/progc-485-484.html

納米探針定制

http://i3346.cn/pro/pro-37601.html

納米載體定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/proc-517.html

多肽定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/progc-540-513.html

原文獻(xiàn)鏈接:

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2018/bm/c8bm00454d/unauth

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