病理性血管生成是促進(jìn)易損動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂的關(guān)鍵，在早期發(fā)現(xiàn)和及時(shí)抑制斑塊血管生成很關(guān)鍵。因此迫切需要針對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊新生血管形成的臨床無(wú)創(chuàng)治療策略。據(jù)此有科研團(tuán)隊(duì)制造了一種用于斑塊血管生成治療學(xué)中的多模態(tài)成像引導(dǎo)SDT的納米平臺(tái)，稱為PFP-HMME@PLGA/MnFe2O4-ram（PHPMR NPs）。 

文獻(xiàn)簡(jiǎn)述

為評(píng)估細(xì)胞和分子上斑塊血管生成，將αvβ3靶向順磁性釓納米粒子(NPs)確定為有效的分子MRIT1造影劑，這些藥物可能會(huì)引發(fā)副作用。因此，生物相容性和低毒性順磁性Fe3O4納米顆粒被用于兔斑塊新生血管的MRI/正電子發(fā)射斷層掃描（PET）雙模式分子成像。

但Fe3O4晶體在T2負(fù)片成像中的空間分辨率和靈敏度明顯不足，因此需要一種安全、靈敏的MRI分子成像T1陽(yáng)性造影劑。

隨后科研學(xué)者發(fā)現(xiàn)金屬尖晶石鐵氧體納米粒子MnFe2O4是一類磁性三元化合物納米粒子，其高化學(xué)穩(wěn)定性和任意尺寸和形狀使其可用于在體內(nèi)和臨床上重要的生物靶點(diǎn)的高靈敏度MRI納米探針。

基于MnFe2O4的分子探針具有最強(qiáng)磁性的納米粒子，對(duì)癌癥檢測(cè)也表現(xiàn)出高靈敏度，無(wú)毒性。而通過(guò)減小納米探針的尺寸，MnFe2O4可以安全有效地用于MRIT1陽(yáng)性成像。盡管MRI實(shí)現(xiàn)了對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的定量評(píng)估，但其較差的時(shí)間分辨率阻礙了臨床應(yīng)用。

科研學(xué)者想到光聲成像(PAI)融合了光學(xué)照明和超聲檢測(cè)，是一種高度敏感的技術(shù)，具有出色的空間分辨率。而超聲（US）成像是一種無(wú)創(chuàng)實(shí)時(shí)成像技術(shù)，顯示出較強(qiáng)的穿透深度。因此，多模態(tài)成像的使用彌補(bǔ)了MRI的缺點(diǎn)并發(fā)揮了其優(yōu)勢(shì)，可用于對(duì)于斑塊新生血管的評(píng)估。

另外無(wú)機(jī)納米粒子（如MnO、CuS等）已廣泛應(yīng)用于動(dòng)脈粥樣硬化的診斷和治療。其中抗血管生成藥物和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-A (VEGF-A) 阻滯劑構(gòu)成了成為了中心治療軸。然而，二者均具有一定毒性和副作用導(dǎo)致不能直接使用。 

因此，局部治療策略是合適替代方案。先前研究證明中華卟啉鈉（DVDMS）介導(dǎo)的聲動(dòng)力療法（DVDMS-SDT）通過(guò)巨噬細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞凋亡抑制斑塊血管生成，且無(wú)明顯的副作用。但是缺乏實(shí)時(shí)可視化體內(nèi)聲敏劑分布的技術(shù)，導(dǎo)致臨床治療效果受到限制。

據(jù)此有科研團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)制造了一個(gè)納米平臺(tái)，該納米平臺(tái)封裝了錳鐵氧體 (MnFe2O4)、血卟啉單甲醚 (HMME) 和全氟戊烷 (PFP)，由無(wú)毒、可降解的聚 (乳酸-co-乙醇酸) (PLGA) 殼并在表面綴合到抗VEGFR-2 抗體以形成負(fù)載鐵氧體的多功能納米粒子 (PFP-HMME@PLGA/MnFe 2 O 4 -ramucirumab)。

選擇MnFe2O用于MRI T1和PA成像。HMME 與 DVDMS 類似，是一種卟啉衍生物，是一種穩(wěn)定、安全的聲敏劑。PFP 可以通過(guò)聲學(xué)液滴汽化(ADV)的作用汽化成氣體微泡，并用于超聲分子成像。VEGF/VEGFR-2 在介導(dǎo)和促進(jìn)斑塊內(nèi)血管生成中具有獨(dú)特的作用。Ramucirumab (Ram) 是 FDA 批準(zhǔn)的單克隆抗體，可與 VEGFR-2 結(jié)合，使 VEGF 介導(dǎo)的下游信號(hào)通路失活，從而抑制**新血管形成。

結(jié)論

綜上科研團(tuán)隊(duì)通過(guò)將MnFe 2O4、HMME和PFP封裝到PLGA中，成功地制備了一種安全、LIFU 響應(yīng)、線粒體靶向和多功能治療診斷納米平臺(tái)PFP-HMME@PLGA/MnFe2O4-Ram。基于MRI/PA/US多模態(tài)成像，其介導(dǎo)的SDT通過(guò)誘導(dǎo)新生血管內(nèi)皮細(xì)胞線粒體-半胱天冬酶凋亡來(lái)抑制斑塊新生血管，而不會(huì)引起明顯的副作用。

此外，納米聲敏劑的構(gòu)建可以在分子水平上實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)聲敏劑的分布，更方便臨床使用，也使SDT更加準(zhǔn)確和高效。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證明該納米平臺(tái)是治療動(dòng)脈粥樣硬化斑塊新生血管化的理想策略。

本文涉及的科研材料

PLGA-PEG 聚乳酸-聚乙二醇

http://i3346.cn/pro/pro-34788.html

PLGA-PEG-VEGFR-2 聚乳酸-聚乙二醇-抗VEGFR-2抗體

http://i3346.cn/pro/pro-39631.html

MnFe2O4-NPs 油酸修飾錳鐵氧體

http://i3346.cn/pro/pro-5955.html

PLGA-PEG-COOH 聚乳酸-聚乙二醇-羧基

http://i3346.cn/pro/pro-999.html

PFP-HMME-NPs 全氟戊烷和血卟啉單甲醚偶聯(lián)納米粒子

http://i3346.cn/pro/pro-39632.html

PLGA/MnFe2O4-NPs 聚乳酸偶聯(lián)錳鐵氧體修飾納米粒子

http://i3346.cn/pro/pro-39633.html

MnFe2O4 -Ram納米治療平臺(tái)封裝錳鐵氧體

http://i3346.cn/pro/pro-39634.html

PLGA納米粒子

http://i3346.cn/pro/pro-39635.html

PFP-HMME@PLGA-NPs 全氟戊烷和血卟啉單甲醚偶聯(lián)聚乳酸修飾納米粒子

http://i3346.cn/pro/pro-39636.html

DiR碘化物

http://i3346.cn/pro/pro-2987.html

DAPI染色劑

http://i3346.cn/pro/pro-4993.html

PLGA（50/50） 聚乳酸單體

http://i3346.cn/pro/pro-2389.html

本文涉及的合成技術(shù)

PEG衍生物定制

http://i3346.cn/pro/proc-383.html

納米載體定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/proc-517.html

Fe3O4磁性納米定制

http://i3346.cn/pro/proc-432.html

原文獻(xiàn)鏈接：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8498883/

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