肝癌是一種常見的疾病，治療方法通常采用化學(xué)療法和放射療法 (RT) ，二者結(jié)合可發(fā)揮協(xié)同抗**作用。但由于其嚴(yán)重的副作用和耐藥性不能直接使用。據(jù)此有科研團(tuán)隊(duì)將小檗堿（Ber）預(yù)加載到葉酸靶向Janus型介孔二氧化硅納米載體 (FA-JGMSNs) 中得到FA-JGMSNs-Ber被證實(shí)具有良好的治療效果。

文獻(xiàn)簡(jiǎn)述

常規(guī)的治療方法由于多耐藥性不能滿足治療需求，因此需要新的放化療策略以高效、安全地治療肝癌。

化療藥物小檗堿 (Ber) 是一種從天然草藥中分離出來(lái)的異喹啉生物堿，具有顯著的抗癌活性。且副作用和耐藥性更少，并且可以降低輻射引起的損傷。

據(jù)此將Ber與RT相結(jié)合可減少副作用。但Ber的水溶性差，使得應(yīng)用受到限制，導(dǎo)致生物利用度降低。

此外，這種化學(xué)放射療法不足以根除**組織。有研究表明納米材料作為放射增敏劑可以有效地改善**部位的電離輻射傳遞，獲得更高的放射治療效果

近年來(lái)光熱療法 (PTT) 作為放化療的輔助治療被廣泛關(guān)注，通過(guò)影響癌細(xì)胞代謝來(lái)增強(qiáng)化療和放療的**微環(huán)境（TME）。

據(jù)此將Ber療法、放療增敏和PTT相結(jié)合，是一種理想的能擴(kuò)大治療效果且降低副作用的可行方法。目前需要找到合適的藥物和載體來(lái)實(shí)現(xiàn)三聯(lián)療法。

最近新興納米技術(shù)為癌癥治療學(xué)帶來(lái)了新機(jī)遇。其中，金納米平臺(tái)因其突出的特性和應(yīng)用被關(guān)注，例如用計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)成像對(duì)比度的強(qiáng)X 射線衰減以及高Z數(shù)用于放療增敏。 

在納米材料中，金介孔二氧化硅納米材料具有好的生物相容性、易于修飾和合適的理化性質(zhì)被選中。之前設(shè)計(jì)了均勻的Janus型金介孔二氧化硅納米載體 (JGMSN)，作為CT成像介導(dǎo)的放射治療的優(yōu)異放射增敏劑，表現(xiàn)出強(qiáng)大的載藥能力和響應(yīng)藥物釋放特性，還顯示出高光熱轉(zhuǎn)換效率作為局部PTT的光熱劑。因此，JGMSNs將是加載Ber并實(shí)現(xiàn)肝癌三聯(lián)療法的合適候選者。

此外，多數(shù)肝癌細(xì)胞膜上存在過(guò)量的葉酸受體，因此選中葉酸 (FA) 作為靶向配體。在本研究中，FA結(jié)合在JGMSNs的表面以提高對(duì)肝癌細(xì)胞的靶向性，并通過(guò)表面修飾將Ber預(yù)加載到FA-JGMSNs (FA-JGMSNs-Ber) 中。

最后研究了FA-JGMSNs-Ber的增強(qiáng)Ber治療、輻射增敏以及PTT，并在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)評(píng)估了這種三聯(lián)療法的聯(lián)合治療效果和生物安全性。

結(jié)論

綜上科研團(tuán)隊(duì)成功制備了一種 FA靶向Janus型金介孔二氧化硅納米載體 (FA-JGMSNs) 加載Ber的FA-JGMSNs-Ber用于肝癌的化學(xué)-放射-光熱治療。

FA-JGMSNs 表現(xiàn)出較高的Ber負(fù)載能力，提高Ber的生物利用度并擴(kuò)大其治療效率。另外FA-JGMSNs 被開發(fā)作為輻射增敏和光熱治療的雙功能劑，在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中顯示出優(yōu)異的聯(lián)合療法抗**效果，副作用較少。是一種理想的聯(lián)合治療方法。

本文涉及的科研材料

FA-PEG-NH2 葉酸-聚乙二醇-氨基

http://i3346.cn/pro/pro-1152.html

FA-PEG-NHS 葉酸-聚乙二醇-活性酯

http://i3346.cn/pro/pro-1913.html

FA-Ber 葉酸偶聯(lián)小檗堿

http://i3346.cn/pro/pro-39725.html

FA偶聯(lián)納米載體

http://i3346.cn/pro/pro-39726.html

JGMSNs-Ber 小檗堿負(fù)載金介孔二氧化硅納米載體

http://i3346.cn/pro/pro-39727.html

FA-JGMSNs 葉酸偶聯(lián)金介孔二氧化硅納米載體

http://i3346.cn/pro/pro-39728.html

FITC 異硫氰酸熒光素

http://i3346.cn/pro/pro-30633.html

本文涉及的科研定制技術(shù)

PEG衍生物合成定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/proc-383.html

納米載體定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/proc-517.html

介孔二氧化硅納米載體定制

http://i3346.cn/pro/pro-39729.html

原文獻(xiàn)鏈接

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6554520/

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