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卵巢癌是一種具有高度轉(zhuǎn)移性的疾病,早期癥狀不明顯,導(dǎo)致大多數(shù)患者確診時**細胞已高度轉(zhuǎn)移。臨床上常用的治療方法不能完全治愈,最近一種結(jié)合靶向治療和影像診斷功能的納米平臺有效治療方法被廣泛關(guān)注,有科研團隊使用pH敏感的鐵蛋白納米籠,在核心內(nèi)共裝載抗癌藥物姜黃素(Cur)和液態(tài)碳氟化合物全氟己烷 (PFH),在外殼外結(jié)合**靶向分子FA得到FA-FCP納米平臺以解決上述問題。
文獻簡述
近年來,聲響應(yīng)納米平臺(ARN)已廣泛應(yīng)用于**的治療和診斷。ARN 通常設(shè)計為微泡 (MBs) 或納米顆粒 (NPs) 模型。NPs具有小粒徑、高滲透性、穩(wěn)定性和易于修飾等優(yōu)點被廣泛使用。
不同種類的相變液態(tài)碳氟化合物,例如全氟己烷 (PFH)通常用于實現(xiàn)聲學(xué)響應(yīng)。PHF化合物可以在外部聚焦超聲刺激下通過聲滴汽化 (ADV) 效應(yīng)產(chǎn)生氣泡,為ARN提供了增強的超聲對比能力。因此PFH被認為是一種理想的相變材料,沸點為56℃。但PFH的疏水性需要將其封裝在納米顆粒內(nèi)使用。
最近無鐵鐵蛋白納米籠已被廣泛用作藥物遞送載體,它是內(nèi)源性蛋白質(zhì)并且具有pH 敏感性。且鐵蛋白具有高度的生物相容性,可以提供受控的藥物裝載和釋放能力。
此次研究以鐵蛋白為載體,同時負載PFH和姜黃素(Cur),在蛋白質(zhì)表面修飾**特異性靶向分子FA,獲得多功能納米平臺(FA-FCP)。
藥物上選擇姜黃素,一種天然多酚,具有良好的抗癌作用,其水溶性很差。FA-FCP提高了PFH和Cur的水溶性,在不同介質(zhì)中具有較高的生理穩(wěn)定性,在體內(nèi)外具有良好的生物相容性和生物安全性。
FA-FCP的制備
為了制備FA-FCP,首先將10mgFRT溶解在10ml水中。將總共10mgCur 溶解在0.3mlDMSO 中。將兩種溶液與1mlPFH在pH5.0條件下混合,冰浴超聲30分鐘。之后,將混合物的pH值調(diào)節(jié)至7.4,得到Cur和PFH負載的FRT(FCP)。
其次,目標分子FA通過碳二亞胺方法與FCP共價結(jié)合。簡而言之,5 mg NH2-PEG2000在EDC (5 mg/ml) 和 NHS (20 mg/ml) 存在的情況下,將FA添加到上述FCP溶液中。在室溫下輕微攪拌反應(yīng)3小時后,將混合物通過蒸餾水 (MW截斷=12kDa) 透析 24 小時進行純化,得到FA綴合的FCP(FA-FCP)。
結(jié)論
綜上科研團隊成功制備了裝載姜黃素和**靶向分子FA的多功能FA-FCP納米治療平臺,增強了超聲成像能力和精確靶向。新合成的FA-FCP在體外和體內(nèi)都表現(xiàn)出很高的生物相容性。
此外,F(xiàn)A-FCP在超聲成像中表現(xiàn)出卓越的**靶向能力、聲學(xué)/pH 觸發(fā)的Cur釋放和LIFU的聲學(xué)響應(yīng)相變。
本文涉及的科研材料
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本文涉及的科研定制技術(shù)
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原文獻:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7138896/
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