眾多新興療法中，光動力療法(PDT)在乳腺癌治療中顯示出巨大的前景。單純的靶配體修飾不能滿足需求，并且為了克服**微環(huán)境中存在的生物屏障，采取多階段反應(yīng)藥物遞送是理想的方案。據(jù)此科研團隊開發(fā)了一種獨特的**微環(huán)境定制納米平臺ABN@HA-SeSe-Ce6/CYC，用于二氫卟酚e6 (Ce6) 遞送。在實驗鼠模型中驗證了改善的治療效果。

文獻(xiàn)簡述

二氫卟酚e6(Ce6)是一種常見且廣泛使用的光敏劑，但其水溶性差，阻礙了其臨床應(yīng)用，其脫靶激活會導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，據(jù)此需要利用納米級系統(tǒng)改進疏水光敏劑的遞送。

過去的研究中，盡管由于通透性和滯留效應(yīng)（EPR 效應(yīng)），納米級物質(zhì)優(yōu)先在**組織中積累，但具有異質(zhì)結(jié)構(gòu)的異常**微環(huán)境往往會導(dǎo)致納米顆粒在外圍區(qū)域集中。因此，設(shè)計**微環(huán)境量身定制的多階段光敏劑遞送很關(guān)鍵。

由于**內(nèi)部缺乏成熟的血管，無法維持**內(nèi)部組織的充分灌注。且緊密堆積的**細(xì)胞、致密的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)會導(dǎo)致生長應(yīng)激，形成生物屏障從而阻礙納米顆粒從血管外滲后滲入**實質(zhì)。

目前有希望的策略是減少ECM，促進納米粒子的滲透。由于Hedgehog信號通路的異常激活，癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAF)在 ECM 的形成中發(fā)揮了重要作用。

Cyclopamine(CYC)環(huán)巴胺,是一種疏水性甾體生物堿，可靶向癌細(xì)胞和CAFs上的SMO受體，抑制Hh信號通路 。因此，將CYC作為破壞**微環(huán)境中ECM屏障的候選人，也是一種有效的抗癌劑。 

ECM屏障坍塌后，進一步擴散到更深的**部位和**細(xì)胞內(nèi)的智能藥物釋放將是另外兩個不可或缺的藥物遞送階段。

這里選擇透明質(zhì)酸(HA)作為另一個理想的靶向配體，它是天然陰離子親水性多糖，靶向癌細(xì)胞膜上的分化44(CD44)，具有良好的生物相容性和降解性被用為理想的靶配體候選物。

此外，二硒鍵因其對氧化還原條件和單線態(tài)氧的高敏感性而具有特殊的優(yōu)勢，這使得PDT陽性藥物釋放在理論上成為可能。

在此，基于CYC負(fù)載白蛋白納米制劑的**微環(huán)境定制的多階段遞送系統(tǒng)被設(shè)計用于改進乳腺癌治療中的PDT治療。

之前有研究表明載有CYC的牛血清白蛋白(BSA)納米顆粒顯示出有效且持久的**組織積聚，這增加了CYC和SMO膜受體的結(jié)合。

科研人員選擇BSA作為主要材料，通過熱介組裝負(fù)載CYC和HA-SeSe-Ce6，形成共遞送白蛋白納米系統(tǒng)（ABN@HA-SeSe-Ce6/CYC）。當(dāng)納米系統(tǒng)在**中積累時，CYC會釋放出來，抑制ECM屏障，發(fā)揮協(xié)同抗癌作用。

此外，HA-SeSe-Ce6作為較小的炸彈成分會釋放并進一步滲透到更深的**組織中。在**細(xì)胞內(nèi)或存在1O2的氧化還原條件下，二硒鍵會斷裂并導(dǎo)致Ce6釋放。

結(jié)論

綜上科研團隊成功制備了白蛋白納米系統(tǒng)ABN@HA-SeSe-Ce6/CYC，體內(nèi)外證實了氧化還原反應(yīng)、激光觸發(fā)的Ce6 釋放和**細(xì)胞靶向內(nèi)化。在體內(nèi)證實了通過EMC可以抑制ABN@HA-sese-Ce6/CYC來改善**積累。

此外，在實驗中觀察到增強的抗**作用，明顯的轉(zhuǎn)移抑制以及延長的存活期。據(jù)此該Ce6遞送納米系統(tǒng)是克服抗**遞送通過生物屏障有前景的藥物遞送策略。

本文涉及的科研材料

HS-HA 巰基-透明質(zhì)酸

http://i3346.cn/pro/pro-39891.html

HS-PEG-HS 巰基-聚乙二醇-巰基

http://i3346.cn/pro/pro-39892.html

HA-Ce6 透明質(zhì)酸-二氫卟酚e6

http://i3346.cn/pro/pro-39895.html

HA-Sese-Ce6 透明質(zhì)酸的二硒化物偶聯(lián)二氫卟酚e6

http://i3346.cn/pro/pro-39897.html

CYC NPs 環(huán)巴胺偶聯(lián)納米粒子

http://i3346.cn/pro/pro-39899.html

CYC-BSA NPs 載有環(huán)巴胺的牛血清蛋白納米顆粒

http://i3346.cn/pro/pro-39904.html

BSA NPs牛血清蛋白修飾納米顆粒

http://i3346.cn/pro/pro-39906.html

HA NPs 透明質(zhì)酸修飾納米顆粒

http://i3346.cn/pro/pro-39908.html

Chlorin e6(二氫卟吩E6)

http://i3346.cn/pro/pro-3011.html

Hyaluronic acid 透明質(zhì)酸

http://i3346.cn/pro/pro-30664.html

MTT-3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑

http://i3346.cn/pro/pro-37294.html

本文涉及的材料定制技術(shù)

PEG衍生物合成定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/proc-383.html

納米載體定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/proc-517.html

**微環(huán)境合成納米載體定制

http://i3346.cn/pro/pro-39915.html

原文獻(xiàn)鏈接：

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2019/nr/c8nr08296k/unauth

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