阿爾茨海默?。ˋD）是一種神經(jīng)退行性系統(tǒng)疾病，而線粒體功能障礙是AD的早期事件，將抗氧化劑靶向遞送至大腦中受損神經(jīng)元線粒體是一種很有前景的AD治療策略，因此需要一種能夠穿過血腦屏障 (BBB) 靶向安全的藥物輸送系統(tǒng) (DDS)。據(jù)此有科研團(tuán)隊設(shè)計了將狂犬病病毒糖蛋白(RVG29)和三苯膦陽離子(TPP)分子附著在MA膜(RVG/TPP-MASLNs)的表面上，開發(fā)出巨噬細(xì)胞(MA)膜包被的固體脂質(zhì)納米顆粒 (SLNs)，用于將功能性抗氧化劑遞送至神經(jīng)元線粒體。

文獻(xiàn)簡述

據(jù)報道神經(jīng)元線粒體的氧化應(yīng)激與Aβ的產(chǎn)生和聚集密切相關(guān)。Aβ的增加和聚集會進(jìn)一步加劇氧化應(yīng)激和線粒體損傷。

活性氧(ROS)作為線粒體氧化磷酸化的副產(chǎn)物，腦神經(jīng)元的低ROS清除能力使其易受到氧化應(yīng)激和損傷線粒體功能異常和aβ的聚集導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡。最近有研究已將神經(jīng)元線粒體功能障礙作為AD的新治療靶點。

金雀異黃素(GS)作為一種天然抗氧化劑已用于 AD 治療的研究，它屬于天然類黃酮，可用于抗氧化、抗炎和神經(jīng)保護(hù)等作用緩解AD癥狀。但其極差的水溶性導(dǎo)致GS在體內(nèi)的認(rèn)知恢復(fù)和記憶改善方面發(fā)揮的作用十分有限。

最近納米靶向藥物遞送系統(tǒng)引起了學(xué)者的關(guān)注。通過修飾DDS能夠穿過BBB并傳遞到中樞神經(jīng)系統(tǒng)CNS中。但將所有特性結(jié)合在一起的單個納米系統(tǒng)來說，還是一個挑戰(zhàn)。

另外目前仿生策略在藥物遞送應(yīng)用中受到關(guān)注，因為納米顆粒被設(shè)計為模擬細(xì)胞功能，其中巨噬細(xì)胞作為體內(nèi)的關(guān)鍵免疫細(xì)胞，先天的炎癥導(dǎo)向趨化能力可以驅(qū)動載藥巨噬細(xì)胞在患有神經(jīng)退行性疾病的慢性炎癥腦中積累。

同時，各種遞送載體已整合到巨噬細(xì)胞膜系統(tǒng)中，具有延長的系統(tǒng)保留時間、較少的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)清除和降低的免疫識別。但毒性問題是給藥系統(tǒng)的另一個關(guān)鍵方面。

科研學(xué)者想到固體脂質(zhì)納米顆粒（SLN）是基于天然脂質(zhì)的各種納米顆粒之一，不需要有機(jī)溶劑的SLNs的生產(chǎn)使其成為靶向腦神經(jīng)退行性疾病的不錯選擇。

據(jù)此科研人員采用MA膜作為一種生物活性材料來偽裝SLN (MASLN)，以提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)的逃避能力并延長納米系統(tǒng)的循環(huán)。驅(qū)動仿生納米系統(tǒng)在AD腦中積累，為了增強(qiáng)BBB交叉和神經(jīng)元靶向的傳遞效率，從狂犬病病毒中分離的RVG29肽被修飾在MA膜表面。同時結(jié)合MA膜、RVG29和TPP的所有特性，設(shè)計的仿生納米顆粒 (RVG/TPP-MASLNs)并用染料木黃酮（GS）封裝，用于在體外和體內(nèi)預(yù)防AD。

結(jié)論

綜上科研團(tuán)隊成功構(gòu)建了一個MA膜偽裝的仿生藥物遞送納米系統(tǒng) (RVG/TPP-MASLNs)，MA膜通過繼承巨噬細(xì)胞的免疫特性來偽裝SLN，使其不被富含RES的器官消除。在表面上裝飾有RVG29后DDS的獨(dú)特性通過穿過BBB的能力和對神經(jīng)元的選擇性靶向來證明。在進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元后，TPP進(jìn)一步將DDS引導(dǎo)至由電荷驅(qū)動的線粒體。金雀異黃素(GS)封裝的 DDS (RVG/TPP-MASLNs-GS) 對緩解AD癥狀表現(xiàn)出最有利的效果，該仿生納米系統(tǒng)進(jìn)行神經(jīng)元線粒體靶向遞送可作為治療AD有希望的策略。

本文涉及的科研材料

Amino-RVG29 氨基-RVG29肽

http://i3346.cn/pro/pro-40280.html

COOH-TPP 羧基-三苯膦陽離子

http://i3346.cn/pro/pro-40281.html

DSPE-PEG-RVG29 磷脂-聚乙二醇-RVG29肽

http://i3346.cn/pro/pro-40282.html

DSPE-PEG-TPP 磷脂-聚乙二醇-三苯膦陽離子

http://i3346.cn/pro/pro-2991.html

DSPE-PEG-MAL 磷脂-聚乙二醇-馬來酰胺

http://i3346.cn/pro/pro-816.html

DSPE-PEG-NH2 磷脂-聚乙二醇-氨基

http://i3346.cn/pro/pro-2670.html

RVG29肽修飾巨噬細(xì)胞膜

http://i3346.cn/pro/pro-40287.html

TPP-MA 三苯膦陽離子修飾巨噬細(xì)胞膜

http://i3346.cn/pro/pro-40283.html

TPP-MASLNs 三苯膦陽離子修飾巨噬細(xì)胞膜包覆納米載體

http://i3346.cn/pro/pro-40284.html

RVG29-MASLNs RVG29肽修飾的巨噬細(xì)胞膜包覆納米載體

http://i3346.cn/pro/pro-40285.html

DIR碘化物

http://i3346.cn/pro/pro-2987.html

Coumarin6 香豆素6

http://i3346.cn/pro/pro-4290.html

本文涉及的定制技術(shù)

PEG衍生物合成定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/proc-383.html

納米載體定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術(shù)

http://i3346.cn/pro/proc-517.html

多肽定制

http://i3346.cn/pro/progc-540-513.html

巨噬細(xì)胞膜包覆納米載體定制

http://i3346.cn/pro/pro-40286.html

原文獻(xiàn)鏈接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452199X20301894

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