光動力療法(PDT)是一種很有前景的局部治療方法，在乳腺癌治療方面具有顯著優(yōu)勢，但光敏劑的脫靶激活是PDT的主要障礙，此時需要在癌細胞中選擇性地激活光敏劑來克服這個問題。據(jù)此科研團隊使用二硒鍵連接透明質(zhì)酸(HA)和光敏劑二氫卟酚e6(Ce6)，以組裝可靶向增強PDT的膠束(HA-sese-Ce6 NPs)來解決上述問題。 

文獻簡述

PDT的治療效果基于光敏劑的激活，二氫卟吩e6 (Ce6)是一種高效、低毒性的廣泛應用的光敏劑。當光敏劑暴露在一定波長的光下時，會釋放出單線態(tài)氧（1O2) 殺死癌細胞。但由于1O2在PDT過程中半衰期短，僅能在特定的區(qū)域內(nèi)發(fā)揮治療作用。這使得非常需要光敏劑的精確遞送。

此外，光敏劑的非特異性激活會引起細胞毒性，且其水溶性較差，這使得將其有選擇性地遞送至**部位是個挑戰(zhàn)。

在此，科研學者想到目前有各種納米藥物遞送系統(tǒng)可以解決這個問題，選擇性遞送疏水性藥物和光敏劑來優(yōu)化藥代動力學，從而獲得更好的療效和減少脫靶副。而基于納米顆粒的藥物遞送的臨床轉化存在一些局限性，使用合成材料有風險，生物安全成本不斷增加。因此，需要設計簡單且由生物相容性材料制成的藥物載體。 

科研人員研究中發(fā)現(xiàn)硒在細胞生長和功能中發(fā)揮著重要作用，具有硒的抗癌活性，且有高反應性和敏感性。由于它們對氧化和還原的高度敏感性，含二硒化物的聚合物可作為藥物遞送候選物，其在具有豐富氧化還原刺激的**微環(huán)境中進行受控藥物釋放。另外，在PDT藥物遞送中特別有利的二硒鍵另一特性是對1O2和600nm波長具有光的敏感性，給藥系統(tǒng)中的二硒鍵被1O2裂解會釋放產(chǎn)生更多藥物分子到**細胞。

另一配體選擇透明質(zhì)酸(HA)，它能在**基質(zhì)中過度表達，HA可以通CD44調(diào)節(jié)癌細胞的增殖和遷移。因此HA可作為一種有前途的抗癌藥物遞送的癌癥靶向配體。并且HA具有高水溶性、生物相容性和易于功能化的優(yōu)點。目前許多HA藥物偶聯(lián)物和基于HA的膠束也被廣泛應用。

綜上科研材料，科研人員據(jù)此設計了一種光敏劑輸送系統(tǒng)，將二硒鍵結合到自組裝膠束中，HA用作親水殼通過二硒鍵接枝到疏水核Ce6上，合成了兩親性透明質(zhì)酸-二氫卟吩e6 (HA-SeSe-Ce6) 聚合物，并通過自組裝形成膠束。

體外研究觀察到Ce6的氧化還原響應和正反饋調(diào)節(jié)釋放。在細胞毒性測定和體外細胞攝取測定中，與游離 Ce6 處理組相比，證實了細胞中 HA-sese-Ce6 NPs增加的PDT效率和靶向內(nèi)化。

HA-sese-Ce6膠束的合成

HA-sese-NH2 是通過將HA (mW ≈20 k) 與二鹽酸硒代胱胺 (C 4 H 12 N 2 Se 2 ·2HCl) (摩爾質(zhì)量比 1:1)經(jīng)氨基-羧基反應來制備的。

隨后，Ce6通過氨基-羧基反應與 HA-sese-NH2的末端氨基結合。由于其兩親性，HA-sese-Ce6可以在水中通過自組裝形成膠束。HA充當親水涂層，Ce6充當膠束的疏水核心。

結論

綜上科研團隊成功制備了二硒鍵連接HA和Ce6的自組裝聚合物膠束HA-sese-Ce6 NPs，該膠束顯示出Ce6靶向、氧化還原敏感遞送藥物分子至乳腺癌細胞。體外實驗結果表明該膠束可以實現(xiàn)治療效果的正反饋最大化，活化的Ce6會產(chǎn)生單線態(tài)氧分子，這有助于破壞膠束上更多的二硒鍵。這種獨特的膠束表現(xiàn)出很好的抗癌作用和轉移抑制作用，是一種改善乳腺癌治療光敏劑遞送的有前景的策略。

本文涉及的科研材料

Chlorin e6(二氫卟吩E6) 

http://i3346.cn/pro/pro-3011.html

EDC-HCl 二甲基氨基丙基-碳二亞胺鹽酸鹽

http://i3346.cn/pro/pro-1029.html

SOSG單線態(tài)氧熒光探針

http://i3346.cn/pro/pro-32983.html

Ce6 NPs 負載二氫卟酚e6的納米膠束

http://i3346.cn/pro/pro-40561.html

HA-NPs 負載透明質(zhì)酸的納米膠束

http://i3346.cn/pro/pro-40562.html

Ce6-NH2-COOH 二氫卟酚e6-氨基-羧基

http://i3346.cn/pro/pro-40563.html

DAPI染色劑

http://i3346.cn/pro/pro-4993.html

DMSO 二甲基亞砜

http://i3346.cn/pro/pro-40457.html

本文涉及的定制技術

納米載體定制

http://i3346.cn/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制

http://i3346.cn/pro/proc-517.html

聚合物納米膠束定制

http://i3346.cn/pro/pro-39597.html

熒光探針定制

http://i3346.cn/pro/pro-40564.html

原文獻鏈接：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6477080/

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