科研用于藥物輸送的納米粒子材料主要是聚合物，聚合物分子量大，目前用于藥物載體的聚合物納米粒子大小通常在1~1000nm之間，主要有微球和微囊兩種形態(tài)。藥物在聚合物納米粒子內(nèi)能通過擴散或聚合物自身的降解達到緩釋或可控釋放的目的；也可將具有靶向作用或控制藥物釋放的功能性組分通過化學鍵合的方式結合到聚合物粒子表面。

一、兩親性嵌段共聚物膠束化形成的納米粒子

兩親性嵌段共聚物在水溶液中膠束化形成的膠束大小在納米尺寸范圍內(nèi)，這些納米粒子大小分布很窄，外層核殼結構由親水鏈段形成刷狀結構，這些親水鏈段通常具有生物相容性并對粒子分散在水中起立體穩(wěn)定作用，在親水鏈段末端還可引入具有靶向功能的組分。

例如：a-縮醛基聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物(a-acetal-PEG-PLA copolymer)具有兩親性質，在合成兩親性嵌段共聚物時常在親水鏈段端基引入可反應性基團。具有靶向功能和特異性識別功能的聚合物納米粒子。可實現(xiàn)靶向輸送、緩釋給藥的目的。


二、接枝共聚物膠束化形成的納米粒子

接枝共聚物是由疏水的骨架鏈和親水的支鏈構成，接枝共聚物分散在水中就會自組裝形成具有核殼結構的納米粒子，粒子內(nèi)核由疏水骨架鏈組成，而外殼則是親水的支鏈。

像多肽、蛋白類親水性較強的生物大分子藥物很難越過生物屏障，由于生物大分子藥物易被胃腸道中的酶分解，穩(wěn)定性差，另一方面是由于腸道表面粘膜是親脂性的，水溶性好和極性高的藥物很難透過。采用接枝共聚物形成的納米粒子作為給藥載體，由于粒子表面存在大量離子基團或親水基團，親水性藥物通過靜電相互作用或氫鍵作用結合在粒子表面，載有藥物的粒子可以吸附在腸道黏膜上，釋放藥物進入。


三、聚電解質復合形成的納米粒子

含聚離子鏈段的嵌段共聚物與生物活性大分子(如蛋白質，核酸等)復合，形成聚合物納米粒子，作為蛋白藥物或基因藥物的載體。溶菌酶是主要由賴氨酸和精氨酸組成的蛋白質，等電點為11，在很寬的pH范圍內(nèi)都帶正電荷。用PEG-PAsp嵌段共聚物與其復合，形成單分散性良好的納米粒子，可作為給藥體系。用PEG-PLys(聚賴氨酸)嵌段共聚物與DNA在pH為7.4的緩沖液中復合形成納米粒子。
在小分子電解質存在的情況下，聚電解質之間的靜電相互作用受到屏蔽，復合物易發(fā)生解離。為提高聚電解質復合物納米粒子的穩(wěn)定性，可對粒子的內(nèi)核或外殼實行交聯(lián)，通過二硫橋鍵被還原發(fā)生斷裂。谷胱甘肽是一種廣泛存在于細胞內(nèi)的還原劑，它在細胞內(nèi)的濃度比細胞外血液中的濃度高出300倍，因此當用二硫橋鍵交聯(lián)的載有DNA的復合物納米粒子進入細胞后，交聯(lián)鍵發(fā)生斷裂同時釋放DNA?？梢蕴岣叻€(wěn)定性，實現(xiàn)藥物靶向輸送。



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