據(jù)報道M2巨噬細胞在抑制炎癥和促進**發(fā)展方面發(fā)揮作用。將巨噬細胞 (TAM) 從M2型極化逆轉為M1型極化是**免疫治療的重要策略。據(jù)此有科研團隊設計通過靶向巨噬細胞中鐵濃度來增強抗**免疫力，制備了CD206單克隆抗體進行表面修飾基于Fe3O4的聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)納米顆粒解決上述難題。

文獻概述

M1巨噬細胞分泌促炎因子在炎癥反應的早期發(fā)揮促炎和細胞毒作用，M2巨噬細胞往往促進血管生成，參與組織修復和傷口愈合的病理過程，另外它們在鐵代謝中也發(fā)揮著重要作用。例如，M1巨噬細胞通常被稱為“鐵螯合表型”。M1巨噬細胞通過最大限度地吸收和儲存鐵、控制鐵離子水平限制病原體的增殖。

M2具有鐵釋放表型，可以表達更多的膜鐵轉運蛋白(FPN)釋放細胞內(nèi)鐵離子。M2巨噬細胞從不穩(wěn)定的鐵池中釋放鐵離子，改變局部微環(huán)境，促進相鄰細胞的增殖，增加膠原蛋白沉積，加速損傷修復和再生。

此外有研究表明Fe3O4納米顆粒可以促進**相關巨噬細胞 (TAM) 向M1型極化，并增加巨噬細胞中活性氧 (ROS) 的產(chǎn)生。而超順磁性氧化鐵納米粒子（SPIONs）主要被巨噬細胞吞噬，在溶酶體中降解為鐵離子，導致巨噬細胞鐵過載，促進M2型巨噬細胞復極化為M1型巨噬細胞。 

這里選擇聚乳酸-乙醇酸共聚物 (PLGA) 調(diào)整兩種聚合物的比例和分子量，可以得到不同降解周期的共聚物。PLGA已通過美國食品和藥物管理局認證，可作為藥用輔料使用。PLGA可作為一種靶向納米遞送系統(tǒng)，用于將化療癌癥藥物遞送至靶組織，且具有降低全身毒性、增加血液循環(huán)和增強遞送藥物在**部位的積累等優(yōu)點。治療性納米顆?？梢酝ㄟ^吞噬免疫細胞從內(nèi)循環(huán)中快速去除，大多數(shù)納米顆粒集中在肝臟和脾臟中，只有一小部分納米顆粒通過血液循環(huán)沉積在**組織中。

據(jù)此在藥物遞送系統(tǒng)的過程中，還需要一種靶向配體來遞送，例如抗體通常與納米顆粒的外表面結合攜帶靶向配體載藥遞送，且配體有助于內(nèi)化偶聯(lián)物，偶聯(lián)物攜帶的有效負載可以在細胞中轉移。

此次研究科研團隊旨在通過使用與抗CD206單克隆抗體綴合的基于Fe3O4的PLGA 納米粒子靶向TAM中的鐵濃度來增強抗**免疫力。CD206單克隆抗體偶聯(lián)納米顆粒在血管中循環(huán)時能夠特異性結合 CD206 陽性細胞的表面。納米顆?？梢栽隗w內(nèi)和體外特異性結合 M2型巨噬細胞。

結論

綜上科研團隊成功構建了CD206-Fe3O4-PLGA納米粒子以增加M2巨噬細胞中的鐵含量，從而促進M2巨噬細胞復極化為M1亞型?？梢种?*的生長，減少了生理組織鐵沉積。是一種理想的**免疫治療的方法。

本文涉及的科研材料

Fe3O4 nanocrystals 四氧化三鐵納米晶體

http://i3346.cn/pro/pro-42344.html

Fe3O4偶聯(lián)PLGA納米粒子

http://i3346.cn/pro/pro-42345.html

Fe3O4納米粒子

http://i3346.cn/pro/pro-41137.html

PLGA納米粒子

http://i3346.cn/pro/pro-39635.html

抗CD206抗體修飾納米粒子

http://i3346.cn/pro/pro-42346.html

本文涉及的科研定制技術

四氧化三鐵磁性納米定制

http://i3346.cn/pro/proc-432.html

納米載體定制技術

http://i3346.cn/pro/progc-558-513.html

納米載藥定制技術

http://i3346.cn/pro/proc-517.html

聚合物納米粒子定制

http://i3346.cn/pro/pro-37593.html

抗體修飾納米粒子定制

http://i3346.cn/pro/pro-42347.html

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